三种齐墩果酸纳米粒的制备及质量评价

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:guozhenhui11
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目的:采用市售的在体内可生物降解的药用高分子材料乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为参照,与自制的乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E(PLGA-TPGS)、聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E(PCL-PLA-TPGS)作为载体材料,分别制备齐墩果酸纳米粒,并以包封率、粒径和载药量为指标评价其质量,以期寻找出粒径适宜、载药量合理以及体外药物释放理想的纳米粒,为肝脏靶向性评价奠定基础,使齐墩果酸能更好的发挥其保肝、抗肝炎和抗肝癌等作用。方法:用市售的乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)和自制的乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E(PLGA-TPGS)、聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E(PCL-PLA-TPGS)为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备3种齐墩果酸纳米粒,以包封率、粒径和载药量为指标,通过正交设计试验优化其制备工艺。采用RP-HPLC法,色谱柱为HYPERSIL C18柱(4.6mm×250mm,5μm),用甲醇:0.03%醋酸水溶液(90:10)为流动相,检测波长为210 nm,分别测定3种齐墩果酸纳米粒的载药量、包封率和体外累积释放率。结果:自制齐墩果酸-乳酸羟基乙酸共聚物-纳米粒、齐墩果酸-乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E-纳米粒和齐墩果酸-聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E-纳米粒的平均粒径分别为227.4nm±2.2nm. 192.4nm±1.2nm.214.2nm±1.6nm,载药量分别为19.9%±1.4%、21.6%±1.0%和20.2%±1.3%,包封率分别为85.6%±4.9%、89.9%±4.3%、87.7%±4.5%。3种齐墩果酸纳米粒的体外释药行为均符合Higuchi方程,拟合的释药动力学方程分别为:Q=4.581t1/2+7.189(r=0.9867)、Q=4.493t1/2+3.856 (r=0.9904)、Q=4.358t1/2+3.528(r=0.9898),体外药物释放呈二相释放,释药完全。结论:3种载体材料制备的齐墩果酸纳米粒粒径均符合纳米粒10-1000nm的要求,且粒径分布均匀,载药量高,包封率大,质量可控,体外释放完全,具有明显的缓释作用,其肝脏的靶向性有待于进一步研究。如果体内药物分布实验能进一步验证齐墩果酸-乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E-纳米粒和齐墩果酸-聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E-纳米粒的肝脏浓度高于齐墩果酸-乳酸羟基乙酸共聚物-纳米粒的肝脏浓度,将证明用自制的载体材料制备的2种齐墩果酸纳米粒具有诱导药物肝脏靶向的作用,使齐墩果酸能更好的发挥其保肝、抗肝炎和抗肝癌等作用,并对齐墩果酸新制剂的研究、纳米粒的工业生产和临床研究具有一定的应用价值。
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