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为了研究瑞普(天津)生物药业有限公司研制的复方替米考星可溶性粉,为制定临床合理给药方案及推广方面提供依据。本论文建立了替米考星和磺胺二甲嘧啶在鸡血浆中的前处理方法和HPLC检测方法,并进行了复方替米考星可溶性粉在健康鸡体内的药动学及生物利用度研究。本研究建立的方法中,替米考星和磺胺二甲嘧啶在血浆中的检测限和定量限分别为0.02mg/m L,0.05mg/m L。在浓度为0.05mg/m L5mg/m L线性范围内血浆中替米考星和磺胺二甲嘧啶的回收率分别为82.38%108.75%,80.34%93.40%,变异系数分别为2.25%4.33%和2.29%4.32%。选用36只三黄肉鸡按照性别体重随机分为3组,每组12只,平均体重分别为(1.68±0.19)kg、(2.02±0.08)kg、(2.07±0.19)kg,分别进行口服复方替米考星可溶性粉、肌注替米考星注射液和静注磺胺二甲嘧啶钠注射液。用反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆药物浓度。采用Win Nonlin 6.1非房室模型拟合时间数据计算药动学参数。复方替米可溶性粉给药后2.25 h磺胺二甲嘧啶钠血药浓度达峰值(Cmax),为10.03mg/m L,血浆中平均消除半衰期(t1/2)为1.38 h,曲线下面积(AUC)为37.17μg×h/m L,平均滞留时间(MRT)为3.95 h,表观分布容积(Vz)为1.09 L/kg。给药后9.00 h,替米考星的血药浓度达峰值(Cmax),为1.43mg/m L,血浆中平均消除半衰期(t1/2)为12.24h,曲线下面积(AUC)为9.49μg×h/m L,平均滞留时间(MRT)为11.75 h,表观分布容积(Vz)为35.00 L/kg。肌注替米考星注射液(20mg/kg b.w.)后,吸收迅速,肌肉注射给药后0.50 h,血药浓度达峰值(Cmax),为2.33mg/m L。血浆中平均消除半衰期(t1/2)为8.99 h;曲线下面积(AUC)为12.40μg×h/m L,平均滞留时间(MRT)为10.69 h,表观分布容积(Vz)为20.56 L/kg。静注磺胺二甲嘧啶钠注射液(20mg/kg b.w)后,吸收迅速,静脉注射给药后0.08 h,血药浓度达峰值(Cmax),为22.99mg/m L。血浆中平均消除半衰期(t1/2)为1.26 h;曲线下面积(AUC)为61.31μg×h/m L,平均滞留时间(MRT)为2.50 h,表观分布容积(Vz)为0.60 L/kg。复方替米考星可溶性粉中替米考星相对于肌肉注射的替米考星的生物利用度为75.98%,复方制剂中磺胺二甲嘧啶钠的绝对生物利用度为60.63%;与单方相比,健康鸡口服复方替米考星可溶性粉(20mg/kg b.w.)后,吸收较慢,达峰时间显著延迟,平均驻留时间较长,有效血药浓度维持时间延长,这有利于两药抗菌作用的发挥。