【摘 要】
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传统温敏脂质体(TTSL)是以DPPC为膜材,加入10%溶血磷脂,实现温敏释放性能。但是其具有溶血的副作用,且单一磷脂容易受药物等的影响,不易控制其在体内的温敏释放。本课题针对
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传统温敏脂质体(TTSL)是以DPPC为膜材,加入10%溶血磷脂,实现温敏释放性能。但是其具有溶血的副作用,且单一磷脂容易受药物等的影响,不易控制其在体内的温敏释放。本课题针对以上不良现状,应用复合磷脂技术,成功地制备了马钱子总生物碱复合磷脂隐形脂质体,并对制备工艺(探头超声的次数和强度、探头超声的温度、载药温度)进行了优化、对马钱子总生物碱复合磷脂隐形脂质体的药剂学性质(包括粒径、电位、电镜)及体外释药性能(包括在PBS和大鼠血浆中马钱子碱和士的宁的释放)进行了评价,温敏性能提高。同时考察马钱子总生物碱NTSL的急性毒性研究,其毒性较TTSL降低1.5倍,其药物动力学及肿瘤靶向性研究均具有明显改善。NTSL在MSPC用量减少3/5的前提下,具有与TTSL相当甚至更好的温敏释放性能及温敏效果,在减少溶血磷脂副作用的同时,应用复合磷脂技术,可以灵活的调节脂质体的Tm,无疑具有重要意义。
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