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多西紫杉醇(DTX)是经半合成得到的紫杉醇衍生物,其抗肿瘤机制与紫杉醇相似,属于紫杉烷类抗肿瘤药物。研究表明,多西紫杉醇对多种癌症有良好的治疗效果,如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌,且其抗癌活性高于紫杉醇。但是目前的多西紫杉醇制剂还存在一些问题,如水溶性差,靶向性差,有一定致敏性及毒副作用。根据多西紫杉醇存在的缺陷,本试验以牛血清白蛋白(BSA)为载体,采用乳化法制备多西紫杉醇的纳米微球(DTX-DHA-BSA-NPs),并通过单因素试验优化制备DTX-DHA-BSA-NPs的条件。在本文中,以DTX-DHA-BSA-NPs粒径为评价指标,选取7个因素为单因素条件,即BSA浓度、DTX浓度、DTX的溶剂氯仿与水的体积比、匀浆速度、匀浆时间、均质压力、均质时间,优化DTX-DHA-BSA-NPs的制备条件。最终得到的最佳制备条件为：BSA浓度0.04mg/mL、DTX浓度0.04mg/mL、DTX的溶剂氯仿与水的体积比1：13、匀浆速度400rpm、匀浆时间6min、均质压力600bar、均质时间8min。在此条件下,制备的DTX-DHA-BSA-NPs的粒径为156.7±5.4nm,电位为-32.37±1.95mV,载药量为10.7%±0.4%,包封率为98.6%±9.3%,二十二碳六烯酸(DHA)含量为4.58%±0.2%。通过扫描电镜(SEM)、X射线衍射分析法(XRD)、示差扫描量热分析法(DSC)等检测手段,研究DTX-DHA-BSA-NPs的性状,结果表明DTX-DHA-BSA-NPs呈不规则近似球形,DTX在DTX-DHA-BSA-NPs中以无定形状态存在。DTX-DHA-BSA-NPs的稳定性试验表明DTX-DHA-BSA-NPs稳定性良好,且DTX-DHA-BSA-NPs的体外释放试验表明其释放具有缓释的特点。本试验以人乳腺癌细胞MCF-7为媒介,研究发现DTX-DHA-BSA-NPs具有一定靶向性。并通过MTT试验研究DTX-DHA-BSA-NPs对小鼠肺癌细胞LLC、人乳腺癌细胞MCF-7、人肺癌细胞A549、人胃癌细胞SGC7901、人胆囊癌细胞GBC-SD、人胆管癌细胞RBE生长的抑制情况来研究DTX-DHA-BSA-NPs的体外抗癌活性,无论是48h(0.029μM)或是72h(0.012μM),DTX-DHA-BSA-NPs的IC50都低于DTX-BSA-NPs和多西紫杉醇,表明DTX-DHA-BSA-NPs的体外抗癌活性优于DTX-BSA-NPs和多西紫杉醇。本试验分别用昆明小鼠建立小鼠腹水瘤模型及C57BL/6小鼠建立肺癌骨转移模型,研究DTX-DHA-BSA-NPs的体内活性,结果表明DTX-DHA-BSA-NPs的体内抗癌活性优于DTX-BSA-NPs和多西紫杉醇。本文通过乳化法制备的DTX-DHA-BSA-NPs具有较好的稳定性,较强的体外释放可控性,较小的毒副作用,较好的靶向性,体内外抗癌活性均优于多西紫杉醇。