目的从脑与五脏生痰角度探讨老年性痴呆的发病机理和治疗法则,并通过观察十味温胆汤对AD模型大鼠学习记忆水平、Tau磷酸化水平(Tau、p-tau^Ser404)、蛋白激酶（GSK-3β、CDK5）和蛋白磷酸酯酶（PP1、PP2A）的影响,从行为学及分子水平探索十味温胆汤对Tau蛋白过度磷酸化相关调控因素影响的作用机制,为十味温胆汤防治AD的临床应用提供佐证,也为研制开发有效治疗AD的药物提供科学依据,发挥中药复方多层次、多靶点更适合于AD复杂病因治疗的独特优势。方法3月龄Wistar大鼠70只,随机分为7组,即正常组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(0.33mg·kg^-1·d^-1)、十味温胆汤低剂量组(4.95 g·kg^-1·d^-1)、十味温胆汤中剂量组(9.9 g·kg^-1·d^-1)、十味温胆汤高剂量组(19.8g·kg^-1·d^-1),每组10只。大鼠海马注射Aβ_1-42构建拟AD大鼠模型,各组大鼠均按1 ml/100 g·d灌胃给药,连续28 d。采用Morris水迷宫实验观察实验大鼠学习记忆能力,Western blot蛋白印迹法和qRT-PCR法检测Tau磷酸化水平(Tau、p-tau^Ser404)、主要蛋白激酶（GSK-3β、CDK5）和蛋白磷酸酯酶（PP1、PP2A）的表达。结果1.历时5天的定位航行实验中,各组大鼠的逃避潜伏期总体呈下降趋势,前2天各组间没有显著差异。第3天,模型组大鼠的逃避潜伏期与正常组相比明显延长（P<0.01）,多奈哌齐组、十味温胆汤低、中和高各剂量组与模型组比有显著差异（P<0.01）;第4天,模型组大鼠的逃避潜伏期与正常组相比明显延长（P<0.01）,多奈哌齐组、十味温胆汤中剂量组、十味温胆汤高剂量组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短（P<0.01）,与多奈哌齐组比较,十味温胆汤高剂量组无差异（P>0.05）;第5天,模型组大鼠的逃避潜伏期与正常组相比明显延长（P<0.01）,各用药组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短（P<0.01）。与多奈哌齐组比较,十味温胆汤高剂量组无差异（P>0.05）。所有结果正常组与假手术组比较无差异（P>0.05）。2.第6天空间探索实验结果显示,所有实验动物均能依靠线索找到平台位置,其运动轨迹最多位于平台象限。与正常组比较,模型组目标象限游泳时间占整个游泳时间的百分比与正常组相比明显缩短,空间搜索能力显著下降（P<0.01）。与模型组比较,多奈哌齐组和中药各剂量组有显著性差异（P<0.01）,与多奈哌齐组比较,中药各剂量组也有显著性差异（P<0.01）。穿过原平台次数与象限百分比统计结果表现出相同的趋势。所有结果正常组与假手术组比较无差异（P>0.05）。3.qRT-PCR和Westen Blot检测统计结果表明:模型组海马组织Tau和SER404与正常组相比均显著增加（P<0.01）;正常组与假手术组无差异（P>0.05）。与模型组比,中药各治疗组Tau和p-tau^Ser404结果显著降低,均有显著性差异（P<0.05,P<0.01）,与多奈哌齐组比较,十味温胆汤中、高剂量组有显著差异（P<0.01）。4.蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶实验结果表明:qRT-PCR和Westen Blot检测统计结果表明:与正常组比,模型组GSK-3β、CDK5含量明显增加（P<0.01）、而PP1、PP2A的含量明显降低（P<0.01）。正常组与假手术组无差异（P>0.05）。与模型组比,十味温胆汤中、高剂量组GSK-3β、CDK5的含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药中、高剂量组PP1、PP2A的含量结果显著增加,均有显著性差异（P<0.01）。与多奈哌齐组比较,十味温胆汤低剂量组无明显差异（P>0.05）,十味温胆汤中、高剂量组有显著性差异（P<0.05,P<0.01）。结论1.气血阴阳亏虚、脏腑功能减退为其基本病机,痰浊困阻、蒙蔽脑窍为老年性痴呆发病的重要因素;因此,补益气血、调整脏腑阴阳平衡、化痰开窍醒神是痴呆治疗的重要法则。2.无论从反映空间学习记忆获取能力的定位航行试验,还是从反映信息贮存能力的空间搜索实验来看,治疗各组能有效地改善实验大鼠的学习行为能力,但中药组仍达不到多奈哌齐的效果。3.十味温胆汤能有效改善模型大鼠受损的学习记忆水平,其作用机制可能是通过催化Tau蛋白去磷酸化,从而抑制Tau蛋白过度磷酸化发生,从而达到改善学习记忆的作用。