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目的：探讨脊髓水平细胞外信号调节蛋白激酶5（extracellular signal-regulatedprotein kinase5 ERK5）在大鼠吗啡依赖形成及戒断行为中的作用。
方法：应用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型，每天2次(8:00，20:00)，连续5d，每日剂量为：第1天：10、10mg/kg;第2天：20、20mg/kg;第3天：30、30mg/kg;第4天：40、40mg/kg;第5天：50、50mg/kg。第6天上午8:00，皮下给予50mg/kg盐酸吗啡注射液后4h，经腹腔注射纳洛酮4mg/kg，可催促戒断症状出现，即建立吗啡戒断模型。应用Western blot技术检测大鼠脊髓水平p-ERK5及p-CREB的表达情况。应用定量行为学方法对吗啡依赖大鼠戒断症状进行评估；并结合药理学手段鞘内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188，观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响；应用Western blot技术检测大鼠脊髓水平p-ERK5及p-CREB的表达变化情况。
结果：鞘内注射BIX02188对于脊髓ERK5活性可产生剂量与时间依赖性的抑制。与DMSO组相比，鞘内注射BIX02188(1、10μg)可以显著抑制脊髓p-ERK5表达(P＜0.01），但对于脊髓p-ERK1/2、p-p38及p-JNK的表达没有影响(P＞0.05)；鞘内注射BIX0218810μg30min后大鼠脊髓p-ERK5表达开始减少(P＜0.05)，1h后达到最低值(P＜0.01），BIX02188对于ERK5活性的抑制至少持续4h，8h后逐渐趋于正常。吗啡依赖与戒断大鼠脊髓p-ERK5表达水平显著增加，与生理盐水组相比差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)；鞘内注射BIX02188可以显著减轻吗啡依赖大鼠戒断症状的表达，与生理盐水组、DMSO组相比差异有统计学意义(P＜0.01)；鞘内注射BIX02188可以显著抑制脊髓p-ERK5及p-CREB的表达。
结论：1．BIX02188可以作为一种新型的ERK5特异性抑制剂应用于在体研究。2．脊髓ERK5-CREB信号通路参与吗啡依赖的形成与戒断症状的表达。