【摘 要】
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目的:探究孕期酒精暴露对后代新生大鼠大脑发育的影响及生后早期给予不同剂量外源性甲状腺素对其的改善作用。方法:选取60只雌性SPF级SD大鼠,随机分为酒精暴露模型组（A组）、酒精暴露模型+低剂量甲状腺治疗组（A+T2.5组）、酒精暴露模型+中剂量甲状腺治疗组（A+T5.0组）、酒精暴露模型+高剂量甲状腺治疗组（A+T7.5组）、正常对照组（N组）共5个实验组以及每个实验组对应的代理母鼠组。自大鼠怀孕
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目的:探究孕期酒精暴露对后代新生大鼠大脑发育的影响及生后早期给予不同剂量外源性甲状腺素对其的改善作用。方法:选取60只雌性SPF级SD大鼠,随机分为酒精暴露模型组（A组）、酒精暴露模型+低剂量甲状腺治疗组（A+T2.5组）、酒精暴露模型+中剂量甲状腺治疗组（A+T5.0组）、酒精暴露模型+高剂量甲状腺治疗组（A+T7.5组）、正常对照组（N组）共5个实验组以及每个实验组对应的代理母鼠组。自大鼠怀孕第6日始至分娩,每日给予A组、A+T2.5组、A+T5.0组、A+T7.5组浓度为22%的韩国烧酒20ml,每日给予N组同等热卡的8%的含糖奶粉,代理母鼠组则正常喂养,所有大鼠其余饲养条件均相同。在分娩6小时后各实验组母鼠与新生鼠分开,母鼠处死,新生鼠均换代理母鼠养育。新生鼠出生第1-10天,A+T2.5组、A+T5.0组、A+T7.5组分别每日颈后皮下注射2.5ug/kg、5.0ug/kg、7.5ug/kg的甲状腺素,A组、N组则每日相同方式注射等体积的生理盐水。各实验组新生鼠出生第7、14、21、28天,测量体重及血液中甲状腺素含量,另采用ELISA方法测定新生鼠生后不同时期大脑中BDNF蛋白量,免疫组化法分析大脑皮层中BDNF阳性神经细胞的形态及分布,RT—PCR法对大脑中BDNF mRNA的相对量进行分析。结果:1)新生鼠生后不同时期体重变化:A组体重均低于N组;A+T5.0组体重类似N组,均较A组有所增加;A+T2.5组和A+T7.5组出生早期体重均低于N组,且较A组无统计学差异。2)新生鼠生后不同时期血液中甲状腺素含量变化:A组甲状腺素含量均低于N组;A+T2.5组、A+T5.0组、A+T7.5组出生早期甲状腺素含量均高于A组,P28时较N组无统计学差异。3)新生鼠生后不同时期大脑中BDNF蛋白量的ELISA分析结果:A组和A+T2.5组大脑中BDNF蛋白量在出生后不同时期均较N组有所减少,A+T5.0组和A+T7.5组大脑中BDNF蛋白量在P14及之以后均较A组增多,与N组无差异。4)新生鼠生后不同时期大脑皮层中BDNF 阳性神经细胞形态与分布的免疫组化分析结果:A组新生鼠生后不同时期大脑皮层中始终未出现类似N组的具有长而明显突起的、轮廓清晰的、成熟的含有BDNF的神经元;A+T2.5组、A+T5.0组和A+T7.5组自P7时开始出现具有突起的、含有BDNF的神经元,且较A组均突起明显、轮廓清晰;但A+T5.0组较A+T2.5组和A+T7.5组的BDNF阳性神经元数目更多、具有的突起更明显、轮廓更清晰。5)新生鼠生后不同时期大脑中BDNF mRNA相对量的RT—PCR分析结果:A组和A+T2.5组大脑中BDNF mRNA相对量在P14及之后均低于N组,A+T5.0组出生后不同时期均较A组增多,A+T7.5组除P7外均较A组有所增加。结论:出生早期应用外源性甲状腺素能够改善孕期酒精暴露后代新生大鼠出生后的低甲状腺素状态,并能够通过上调大脑皮层及其神经细胞中BDNF mRNA的表达水平来促进BDNF蛋白的合成,改善孕期酒精暴露所致的后代大脑发育缺陷,且中剂量外源性甲状腺素的改善效果较低剂量和高剂量更为明显。
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