β-环糊精在嘌呤化合物合成中的应用研究

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超分子化学是一门新兴的交叉学科,研究内容涉及化学、物理、材料、环境等多个学科。近年来很多科学家致力于超分子化学的研究工作,其中对作为超分子化学第二代主体的环糊精的研究尤其引人瞩目,以环糊精为受体的分子识别、分子组装、模拟酶及分子反应器的研究都取得了很大的成果。核苷类化合物近年来在抗艾滋病、抗肿瘤以及抗病毒方面发挥了很大的作用,很多核苷类药物都得到了很好的临床应用,例如阿昔洛韦、更昔洛韦等。碱基修饰作为核苷类化合物研究开发的重要方向也备受科研工作者的关注。在嘌呤环的N9位进行取代是获得碱基衍生物的重要途径。由于碱基的极性较大,通常的合成中大多数都以DMF或DMSO等高沸点物质为溶剂,给后处理带来很大麻烦,而且在生成N-9取代产物的同时,往往会有作为副产物的N-7位产物的出现。为了改善这一情况,我们在β-环糊精的协助下在水中实现了嘌呤N-9位的烷基化。β-环糊精对底物的包结作用有效的屏蔽了碱基的N-7,降低了N-7位产物的生成,得到了高达99:1的N-9/N-7的化学选择性。同时,环糊精对底物的活化作用使反应在室温下快速完成,给出了94%的产率。β-环糊精及其衍生物人工模拟酶研究发展迅速,在很多反应中都有应用。金属钌配合物近年来在酮的不对称还原方面应用广泛,鉴于此,我们合成了一系列β-环糊精的衍生物,和金属钌形成配合物来催化N-9-β羰基嘌呤的不对称还原。通过反应条件的筛选,我们得到了较好的收率和相应的ee值,弥补了以往方法中手性源不易得到且合成步骤多等缺陷,为手性非环核苷的合成提供了新的方法。
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