研究目的1.研究阿萨希毛孢子菌极性生长结构脂筏和顶体形成受到药物抑制后，对其体外增殖的影响。2.研究阿萨希毛孢子菌极性结构脂筏和顶体结构形成受到药物抑制后，对动物致病性的影响。研究方法1.实验组用不同浓度两性霉素B0.2μg/ml、0.5μg/ml、1.0μg/ml、2.0μg/ml分别与阿萨希毛孢子菌共孵育，以抑制其脂筏形成；对照组为未经药物处理的菌悬液。二者同步进行生长曲线及生长菌落的测定；与此同时，建立小鼠免疫抑制模型，尾静脉接种上述菌悬液，统计小鼠3周内的死亡率，并取其内脏进行组织培养和病理检查，统计感染率。2.实验组用不同浓度细胞松弛素D0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L分别与阿萨希毛孢子菌共孵育，以抑制其顶体形成，对照组为未经药物处理的菌悬液。二者同步进行生长曲线及生长菌落的测定；与此同时，建立小鼠免疫对照组为未经药物处理的菌悬液抑制模型，尾静脉接种上述菌悬液，统计小鼠3周内的死亡率，并取其内脏进行组织培养和病理检查，统计感染率。结果1.证实了药物两性霉素B可以抑制阿萨希毛孢子菌脂筏形成，抑制后的菌悬液主要以孢子形式存在，菌丝形成减少，T.asahii的极性生长受到一定影响；2.证实了药物细胞松弛素D可以抑制阿萨希毛孢子菌顶体形成，抑制后的菌悬液主要以孢子形式存在，菌丝形成减少，T.asahii的极性生长受到一定影响；3.两性霉素B抑制脂筏形成后，体外培养细胞生长明显延迟16h～24h，生长菌落直径明显变小；小鼠死亡率及感染率亦出现不同程度降低，并随着药物浓度的升高，其致病性明显降低。4.经细胞松弛素D处理抑制顶体形成后，体外培养证明T.asahii细胞生长明显延迟8h～16h，生长菌落直径明显变小；小鼠死亡率及感染率亦出现不同程度降低，并随着药物浓度的升高，其致病性明显降低。结论1.两性霉素B和细胞松弛素D可以分别抑制T.asahii脂筏和顶体的形成，从而使得其极性生长出现异常，提高药物干预浓度甚至出现不生长现象；2.随着两性霉素B和细胞松弛素D药物浓度的增加，T.asahii体外生长受到抑制越明显，对小鼠的致病性亦越低，因此脂筏和顶体可以考虑作为研制抗真菌药物的新靶点。