【摘 要】
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肺癌是我国排名第二位的恶性肿瘤疾病,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80?85%。化疗对于肺癌患者是必要的治疗手段,但基于铂类药物的联合化
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肺癌是我国排名第二位的恶性肿瘤疾病,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80?85%。化疗对于肺癌患者是必要的治疗手段,但基于铂类药物的联合化疗细胞易出现耐药性,是许多癌症治疗失败的主要原因。目前研究已经证实,银杏酚C17:1具有抗肿瘤活性,但银杏酚C17:1是否能作为顺铂的辅助药物增强化疗敏感性还不是很明确。本文主要研究目的:在体外细胞水平,阐明银杏酚C17:1与顺铂联用对肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学活动的影响:以及银杏酚C17:1对肺癌耐药细胞中自噬与Nrf2/Keap1信号通路的作用机制的探讨,进而明确银杏酚C17:1与顺铂联用是否能够逆转肺癌耐药细胞对顺铂的耐药性。研究方法:以肺癌耐药细胞株A549/DDP作为研究对象,采用MTT实验和Transwell实验在体外水平研究银杏酚C17:1对肺癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用;采用流式细胞术法检测银杏酚C17:1对肺癌耐药干细胞的影响;采用Wertern Blotting和自噬双标腺病毒法探讨银杏酚C17:1对肺癌耐药细胞耐药性的作用机制。本研究的实验内容与结果:(1)银杏酚C17:1和顺铂对肺癌细胞增殖抑制的作用;(2)银杏酚C17:1与顺铂联用抑制肺癌耐药细胞A549/DDP的迁移、侵袭能力;(3)银杏酚C17:1与顺铂联用抑制Nrf2/Keap1信号通路,并且抑制耐药蛋白的表达;(4)银杏酚C17:1与顺铂联用抑制自噬流的产生及自噬蛋白的表达;(5)自噬抑制剂增强银杏酚C17:1与顺铂联用对自噬流、自噬蛋白、Nrf2/Keap1信号通路及耐药蛋白的抑制作用;(6)自噬激活剂逆转银杏酚C17:1与顺铂联用对自噬流、自噬蛋白、Nrf2/Keap1信号通路及耐药蛋白的抑制作用。
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