奥沙利铂长循环纳米脂质体药物制备的方法学比较及生物学特性研究

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目的:本文对奥沙利铂长循环纳米脂质体的四种制备方法进行比较,对其制备工艺进行优化设计,以降低奥沙利铂的毒副反应,提高其生物利用度,并为该类载药系统后续的研究工作,实现药物工业化生产和临床实验应用提供了坚实的基础。方法:本实验对减压蒸发法、薄膜分散法、乙醚注入法和乙醇注入法四种奥沙利铂长循环纳米脂质体的制备方法进行了比较研究,对制得的药物样品进行了透射电镜检测观察,并对药物样品的粒径和Zeta电位分析,药物样品的包封率,回收率和体外释药率进行比较后,选择最优的制备方便制备的药物样品进行细胞MTT实验检测其抑制率。结果:经过样品的生物学特性研究比较,乙醇注入法制备出的奥沙利铂长循环纳米脂质体药物样品较其他三种制备方法更优,最佳处方是奥沙利铂:天然大豆磷脂:胆固醇:聚乙二醇2000比例为1:2:1:1,浓度以奥沙利铂0.01g为标准对照,搅拌时长约为40min左右。该方法制备得到长循环纳米脂质体药物样品的粒径大小为39.73nm,Zeta电位为-45.3mV,药物包封率为42.05%,回收率为100%,72h体外释药率为36.6%为最优。细胞MTT实验结果显示,该药物样品浓度在1001μg/ml以上的组别的抑制率,72h后均达到90%以上,150μg/ml组达到97.2%。结论:四种制备方法均成功制备出了奥沙利铂长循环纳米脂质体,对样品的生物学特性进行研究综合比较后,乙醇注入法得到的药物样品优于其他三种制备方法。该方法制备的药物样品的在72h内持续稳定释放,显示出比阳性组更优的可控性,长效性和稳定持续性。
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