论文部分内容阅读
背景： 脑卒中(stroke)是一组突然起病，脑血液局部循环障碍所导致的、以局灶性神经功能缺损为主要临床症状的急性脑血管疾病。脑卒中临床发病率高，并且死亡、致残及复发率也较高，临床治疗手段比较有限，因此给家庭和社会造成了巨大的负担。近来关于缺血性脑卒中的基因方面的研究很多，很多研究都倾向于缺血性脑卒中是一种多基因病，关于基因多态性（genetic polymorphism）的研究是热门的研究方向。人类基因组中最常见的基因多态性的一种是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP），是构成人体差异的最基本因素，这些差异形成了不同的基因型，不同的基因型可能决定了人们患有疾病的风险不同和对药物的反应不同，从而在疾病的发生发展中表现出疾病的易感性和药物反应的差异性。近来研究表明炎症反应在缺血性脑卒中的病理生理过程中起重要作用。细胞粘附因子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)是重要的炎症介质和标志物，它在炎症细胞浸润、细胞的增殖、局部炎症反应、缺血性脑卒中过程中扮演重要角色。在炎症性基因的研究中，ICAM-1 K469E研究是其中较热门的研究之一，但目前国内外对ICAM-1 K469E基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究结果不完全一致。考虑到SNP在不同种族、地区分布有一定的差异，加之疾病表型的差异和人群遗传背景的异质性，我们用Meta分析的方法全面收集2000年到现在已发表的国内外文献，用定量合成的方法进行统计学处理，希望得到更客观可靠的结论。 目的： 用Meta分析的方法，对目前已发表的ICAM-1基因K469E多态性与缺血性脑卒中发病风险的关系进行研究。 方法： 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、Science Direct、CBM、CNKI、万方和维普数据库，手工检索《中华神经科杂志》、《中风与神经疾病杂志》及会议汇编等，全面收集2000年至2014年3月以前国内外发表的ICAM-1基因K469E多态性与缺血性脑卒中相关流行病学文献，指定纳入标准及排除标准，由两名独立的研究者进行资料提取，文献的质量评估使用NOS(Newcastle-Ottawa Scale)标准，数据的分析使用Revman5.0进行Meta分析。评价标准比值比(OR)和95％可信区间(95％CI)，计算不同遗传模型下细胞粘附分子1基因K469E多态性与缺血性脑卒中发病风险的相关性，基因模型采用等位基因模型E vs K，共显性模型EE vs KK，杂合子模型EE vs KK。对数据进行Q检验和I2统计量评价其异质性，如果结果无异质性存在，使用Mantel-Haenszel固定效应模型，如果结果存在异质性，采用DerSimoninan-Laird随机效应模型进行数据合并。对数据进行敏感性分析评价结果的稳定性，通过漏斗图评价结果是否存在发表性偏倚。 结果： 本研究共检索到论文227篇，最后得到符合条件文献9篇对其进行Meta分析。英文4篇，中文5篇。所有研究一共包括了病例1860个，对照14165个。所有研究的基因型均符合HWE分布平衡。NOS结果显示所有文献的评分均大于5分，所纳入的研究质量较好。使用Mevman5.0对资料进行Q检验和I2检验。结果显示在所有遗传模型下森林图中，各个研究具有显著异质性。采用随机效应模型对效应量进行合并，对9个研究的合并分析显示，ICAM-1基因K469E多态性与缺血性脑卒中的发病风险无统计学意义。亚组分组根据人种、危险因素进行。分析结果，基于人种（亚洲，非亚组）的亚组分析显示基因多态性与发病风险无相关性，基于危险因素（病例组及对照组血脂水平是否有差别）显示，基于危险因素（病例组及对照组血脂水平是否有差别）的亚组分析显示，血脂有差别组在各基因模型下均与K469E基因多态性相关，基因型E vs K OR=1.42，95％(1.05，1.90)，EE vs KK OR=1.99,95％(1.02,3.86)KE vs KK OR=1.41,95％(1.12,1.79),P值均小于0.05，提示E基因是缺血性脑卒中的危险因素。但是组内各研究间异质性较大。继续对亚组进行分析，在血脂水平有差别组内进行异质性分析显示，逐一检测每一个研究对分析的影响后，sun2005研究对分析结果影响较大，表明该研究异质性较强。去掉该研究后，该亚组内个研究结果进行合并效应量分析后，显示E基因型与缺血性脑卒中有明显相关性，且同质性较好，改用固定效应模型对其进行分析，等位基因模型EvsKOR=1.66，95％CI(1.45，1.90)，等位基因模型EE vs KK OR=2.9t，95％CI(2.15，3.95)，等位基因模型KE vs KK OR=1.56，95％CI(1.28，1.89)。敏感性分析所得异质性无明显变化。漏斗图提示无明显发表偏倚，表面Meta分析结果稳定可靠。 结论： 1、本研究的Meta分析结果，认为细胞黏附分子1基因K469E多态性与缺血性脑卒中发表风险具有相关性依据不足。 2、血脂可能是导致研究异质性的原因。