乳果糖和庆大霉素灌胃预防梗阻性黄疸大鼠应激性溃疡的研究

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[目的]探讨通过动物试验用乳果糖和庆大霉素灌胃降低梗阻性黄疸大鼠血中内毒素,观察其对梗阻性黄疸应激性溃疡的影响及可能机制,进而探讨有利于降低梗阻性黄疸患者术前、术后应激性溃疡发生率方法。[方法]雄性Wistar大鼠40只随机分4组:A组,结扎胆总管并以乳果糖和庆大霉素灌胃;B组,结扎胆总管并以葡萄糖灌胃;C组,假手术(即不结扎胆总管)并用乳果糖和庆大霉素灌胃;D组,假手术并用葡萄糖灌胃。制摸后14d再将4组大鼠分别按照分组行灌胃7d,然后以水浸束缚应激诱导建立应激性溃疡模型(WIR),并分别检测门静脉血内毒素值和胃黏膜溃疡指数(UI,Guth评分)。血清内毒素的测定用终点显色法。切取胃标本后用4%甲醛溶液浸泡,沿胃大弯侧剪开,生理盐水冲洗,显微镜下分别大体观察和组织学检查胃黏膜损伤程度。损伤程度采用Guth计数法,按溃疡面积大小给予评价计分,用溃疡指数(ulcer index,UI)表示,UI分值越高,溃疡越重。定量数据均以均数±标准差((?)±s)表示。数据处理用SPSS11.5软件进行;本实验用单因素方差分析并两两比较。P<0.05为差异有统计学意义。[结果]A组门静脉血内毒素值及UI显著下降,B组门静脉血内毒素值及UI升高;C,D组门静脉血内毒素值及UI均处于较低水平;A组UI仍高于C组(均P<0.05),治疗后的A组和无梗阻性黄疸的C,D组溃疡大体观察呈点状或出血糜烂,范围局限;未经治疗的梗阻性黄疸B组则呈片状出血及糜烂,并在此基础上有条索状明显溃疡形成,范围更广泛。A,C,D组光镜(HE染色,×100)下观察,黏膜组织的溃疡面多为黏膜表层细胞受损,病变大多局限黏膜层上1/3,浅表;B组较其他组溃疡深而广泛,光镜下可见累及胃小凹腺体并伴黏膜坏死、出血或溃疡形成,深度达黏膜层2/3以上。[结论]本试验结果表明庆大霉素及乳果糖具有清除或阻滞肠道G~-菌的过度生长,减少肠道内毒素的含量和抗内毒素活性的作用,因此通过庆大霉素和乳果糖来减少黄疸大鼠内毒素的产生和吸收入血继而大大减少了相关细胞因子的产生,一定程度上降低了内毒素血症对胃黏膜缺血的影响,使梗阻性黄疸大鼠的应激性溃疡的发生率降低;本实验也说明内毒素血症是加剧梗阻性黄疸状态下应激性溃疡发生的重要原因之一,因此临床上可通过口服乳果糖和庆大霉素以降低和预防梗阻性黄疸患者术前或术后的应激性溃疡的发生率,有利于提高梗阻性黄疸患者的治愈率。
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