随着癌症发病率和死亡率的不断升高,有效的治疗方法具有重要的临床价值。传统治疗方法如放疗和化疗,虽在治疗初期有一定效果,但治疗后期肿瘤容易复发。机体免疫系统本身具有抗肿瘤潜力,但肿瘤细胞会通过改变表面结构逃避免疫识别,为了使免疫系统识别、杀灭自身肿瘤,人们发展了肿瘤免疫疗法。常用策略是通过基因工程的方法改造免疫细胞,使其识别肿瘤。但该方法技术难度大,成本高周期长,限制了其广泛应用。在此我们拟发展一种改变肿瘤细胞结构,引发免疫识别的新型免疫疗法。由于肿瘤细胞表面唾液酸的结构与丰度直接影响了免疫识别过程,故我们通过唾液酸代谢途径将缀合抗原的非天然唾液酸衍生物特异性引入肿瘤表面,从而引发免疫系统识别并杀灭肿瘤。本文分为三章,分别包括以下内容:第一章首先介绍了肿瘤免疫疗法的发展历史,以嵌合抗原受体T细胞疗法为例,介绍了其目前的研究现状及缺陷,其次介绍了细胞糖萼唾液酸的性质和对肿瘤免疫逃逸的影响,最后介绍了肿瘤相关抗原的研究进展。第二章设计合成了半抗原2,4-二硝基苯胺缀合的唾液酸衍生物(DNPSia),利用唾液酸代谢、分选途径,将其引入肿瘤组织引发小鼠免疫反应。所设计合成的DNPSia可以被肿瘤组织优先吸收,通过代谢途径共价引入肿瘤细胞表面,其可以显著抑制带有DNPSia的B16F10黑色素瘤细胞在小鼠体内的肺转移,且通过尾静脉注射DNPSia可以抑制DNPKLH免疫过的小鼠皮下瘤的形成。而鉴于人体中天然存在一定水平的Anti-DNP抗体,临床使用时无需进行预免疫,有助于简化治疗过程,具有广阔的应用前景。第三章扩展研究了通过唾液酸代谢途径在肿瘤细胞表面共价引入半抗原引发免疫反应的可行性。设计合成了鼠李糖缀合的唾液酸(RhaSia),在体外实验中观察其在肿瘤细胞中的分布,总结分析其代谢情况。综上,由于人体内存在一定水平的天然抗体及肿瘤中普遍存在的高唾液酸化水平,这种在肿瘤细胞表面共价引入半抗原缀合的唾液酸,引发机体免疫识别清除的方法为肿瘤的免疫治疗提供了一种不需要预免疫的简洁路线,具有广阔的应用前景。