甜橙黄酮（Sinensetin,SIN）是一种主要来源于柑橘果皮中的多甲氧基黄酮,有许多研究表明其具有多种生物活性,如抗炎、降脂、抗癌等。而癌症是当今世界最严重的公共卫生问题,从安全的食源性天然产物中寻找有抗癌活性的物质对人类的健康具有巨大的意义。甜橙黄酮虽然展示了良好的抗癌活性,但其抗癌分子机理尚不清楚,本研究以结肠癌细胞HCT116为细胞模型,研究了甜橙黄酮对HCT116的抑制作用及其分子机理。研究表明,甜橙黄酮能够选择性的抑制HCT116的增殖活性,对人脐静脉内皮细胞HUVEC则不造成显著性影响,并且甜橙黄酮还影响了 HCT116的迁徙能力。通过流式细胞术发现50 μg/mL的甜橙黄酮将55.6%的细胞阻滞于G1期,与空白对照组相比提升了 6.6%。采用Western blot分析发现甜橙黄酮促进了 p53与p21的表达,与对照组相比基因表达水平上调倍数为1.62倍与2.01倍。甜橙黄酮还能上调p16、p18、p27的表达,与对照组相比基因表达水平分别上调倍数为2.06、1.31、2.03倍;甜橙黄酮也能抑制Cyclin D1与Cyclin E1的表达,使CDK2与CDK6的磷酸化水平下调,促使细胞周期的阻滞。采用p53的转录活性抑制剂干预甜橙黄酮对HCT116细胞p53通路的活化,甜橙黄酮诱导细胞周期阻滞被部分逆转,结果提示甜橙黄酮可能通过调控p53信号通路抑制HCT116细胞的增殖。本研究还发现,甜橙黄酮能诱导HCT116的凋亡,流式细胞术定量分析发现0 μg/mL、12.5 μg/mL、25 μg/mL 与 50 μg/mL 的甜橙黄酮组中 HCT116 细胞的存活率分别为91.2%、88.3%、82.8%以及70.3%。采用Western blot实验检测了细胞凋亡相关基因在蛋白水平上的表达,发现甜橙黄酮上调了 Bax/Bcl-2的比例,促进了 Cytc的蛋白表达,与对照组相比蛋白表达分别上调倍数为1.97倍与1.40倍;甜橙黄酮能刺激了 Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9活化,促进细胞凋亡。采用p53抑制剂,干预p53信号通路,甜橙黄酮诱导的细胞凋亡减少。结果提示甜橙黄酮调控p53信号通路从而参与了结肠癌细胞的凋亡过程。采用转录组研究发现:甜橙黄酮处理后,104个基因的表达发生显著性改变,GO分析与KEGG分析发现这些基因参与了多种与细胞凋亡、生长、迁徙相关的生物学过程与信号响应;蛋白质互作网络生物信息学分析发现p53是网络重要的为中心环节。结论:（1）甜橙黄酮抑制了 HCT116细胞的增殖与迁徙能力,将细胞阻滞于G1期,其分子机制可能与其靶向p53,调控CDKI与Cyclin相关蛋白的表达,阻滞细胞周期相关。（2）甜橙黄酮能够促进HCT116细胞的凋亡,其通过靶向p53,调控线粒体依赖的凋亡途径,促使HCT116细胞凋亡。（3）甜橙黄酮能显著改变HCT116细胞104个基因表达,这些基因参与了细胞增殖、调亡、侵袭等过程。