肝细胞癌中雌激素保护作用机制的临床研究

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目的1.检测肝癌患者组织中ERα表达以及与HCC生物学特性的关系(肿瘤大小、结节多少、有无镜下卫星灶、有无血管侵犯、有无包膜),分析ERα对肝癌患者预后的影响。2.观察肝癌患者血清、肿瘤标本中ERα、磷酸化的ERα与IL-6表达水平之间的相关系,探讨雌激素在肝细胞癌中起保护作用可能的相关因子。方法1.本课题拟采用本科室年龄配对的行根治性肝切除肝癌患者77例(男性患者55例、女性22例)标本,石蜡包埋切片做连续4张切片,通过免疫组化的方法检测上述的三个关键分子的表达情况。2.收集行根治性肝切除肝癌患者以及正常肝组织新鲜组织标本,采用Western blot、RT-PCR方法进一步来验证前期课题的推断。结果1.肝癌组织ERα、p-ERα以及IL-6的阳性率分别为39%(30/77), 45%(35/77)和73%(56/77)。肿瘤直径≤5 cm、血清甲胎蛋白水平低于400 ng/ml、包膜完整及无镜下癌栓患者ERα阳性率明显高于肿瘤直径>5 cm、血清甲胎蛋白水平高于400 ng/ml、无完整包膜及有镜下癌栓患者(P<0.05)。ERα阳性与ERα阴性肝癌患者术后总生存率分别为66.7%、23.4%(P<0.01),ERα阳性与ERα阴性肝癌患者术后无瘤生存率分别为83.3%、57.4%(P<0.05);2.肝癌组织中ERα、p-ERα蛋白与基因表达明显低于癌旁组织及正常肝组织,相反, IL-6表达在肝癌组织中明显高于癌旁组织以及正常肝组织,免疫组化结果显示: ERα、p-ERα与IL-6呈负相关(r=-0.468, P<0.01, r=-0.370, P<0.01)。结论1.雌激素受体α阳性的肝癌患者肿瘤生物学特性以及预后较阴性患者好,雌激素与ERα结合可能对肝癌具有保护作用。2.雌激素受体α在肝癌中的作用可能与IL-6有关。
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