论文部分内容阅读
[目 的]比较有效治疗前后抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）患者外周血液中N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）功能相关指标生物标记物水平变化并进行临床疗效的相关性探讨。[方 法]选取2021年1月～2022年1月在昆明医科大学第二附属医院精神科就诊、出院时症状好转且汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD-17）评分减分50%以上的MDD患者70例,比较治疗前后患者90项症状自评量表（Symptom check list-90,SCL-90）、焦虑自评量表（Self-rating Anxiety Scale,SAS）、抑郁自评量表（Self-rating Depression Scale,SDS）、汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）得分的变化。采用酶联免疫吸附法分别检测出入院时谷氨酸系统相关生物标记物,包括血浆 D-丝氨酸（D-Serine,DSR）、甘氨酸（Glycine,Gly）、苏氨酸（threonine,Thr）、谷氨酸（glutamate,Glu）、丝氨酸羟甲基转移酶（serine hydroxymethyl transferase,SHMT）、白介素（interleukin,IL）-6、IL-8、IL-1β、IL-17、肿瘤坏死因子-alpha（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）。计算 DSR/Gly,表示 DSR 与 Gly 在外周循环的水平之比,间接反映NMDAR的功能状态;计算Thr/Gly,表示Thr转化为Gly的情况和SHMT的活性。以[（入院时值-出院时值）*100%/入院时值]作为各指标减分率（%）;以（基线值-治疗后值）作为各指标出入院前后的差值。将出入院前后HAMD和HAMA各因子差值与各测量指标差值间进行单因素直线相关性分析、多因素线性回归。以P＜0.05为有统计学意义判断标准。[结 果]共纳入患者70例,其中男性14例（20%）,女性56例（80%）,年龄10～65岁,平均（27.11±15.47）岁,住院时间8～12天,平均（10.07±1.28）天;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs）药物种类及剂量为:氟西汀37.38±9.62 mg/d、帕罗西汀20.00±5.84mg/d、舍曲林73.57±24.89mg/d、草酸艾司西酞普兰16.67±6.24mg/d;5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs）药物种类及剂量为:文拉法辛137.50±77.06mg/d、度洛西汀72.73±23.00mg/d;小学及以下受教育程度为8（11.4%）人,初中学历为31（44.3%）人,高中或中专学历为15（21.4%）人,大学或大专学历为16（22.9%）人;农村户口为22（31.4%）人,城镇户口为48（68.6%）人;为独生子女29（41.4%）人,非独生子女41（58.6%）人。入院时 MDD 患者 SCL-90 得分为（273.60±69.68）分,SDS 为（63.51±11.90）分,SAS为（56.46±12.52）分,HAMD总分为27（24,35）分,因子分分别为:焦虑或躯体化为7（6,9）分,体重为1（0,2）分,认知障碍为5（3,8.5）分,日夜变化为1（0,2）分,阻滞为5（4,7）分,睡眠障碍为4（3,6）分,绝望感为4（3,6）分。HAMA总分为17（13.5,23）分,因子分分别为:躯体化为7（3.5,9）分,精神性为11.54±4.19分;出院时的 MDD 患者 SCL-90 得分为（204.24±75.92）分,SDS 为（49.64±14.09）分,SAS为（43.47±14.59）分,HAMD为8（5,12.5）分,因子分分别为:焦虑或躯体化为2（1,3）分,体重为0（0,0）分,认知障碍为1（0,2）分,日夜变化为0（0,0）分,阻滞为2（1,3）分,睡眠障碍为1（0,1）分,绝望感为2（1,2）分。HAMA总分为6（4,10.75）分,因子分分别为:躯体化为1（0,3）分,精神性为5（3,7）分。出院量表得分较入院时降低,且差异均具有统计学意义（P＜0.005）。SCL-90减分率为[28.85（10.11,38.83）]（%）、SDS减分率为（21.23±20.06）（%）、SAS减分率为[23.39（10.81,23.39）]（%）、HAMD减分率为（67.54± 17.84）（%）、HAMA 减分率为[60.66（36.09,75.00）]（%）。经统计分析,MDD患者出院时的血浆Glu水平明显高于入院时的水平（t=-13.026,P＜0.005）,血浆 IL-17（t1=9.252）、IL-1β（t2=9.106）、IL-6（t3=14.321）、TNF-α（t4=9.762）、IL-8（t5=9.848）水平均低于入院时水平（P均＜0.005）。余检测的代谢指标前后未见明显变化。HAMD总分差值与IL-1β差值为弱负相关（r=-0.268,P=0.027）;认知障碍差值与Gly差值为负相关（r=-0.332,P=0.012）;HAMA差值与IL-1β差值为弱负相关（r=-0.239,P=0.050）,余指标差值间相关性无统计学意义。将HMDA、HAMA总分及各因子分差值等作为因变量,将IL-1β差值、IL-6差值、TNF-α差值、IL-17差值、IL-8差值、DSR差值、Gly差值、Glu差值、Thr差值和SHMT差值作为自变量,将人口学特征、SSRIs药物治疗和SNRIs用药情况作为控制变量,进行多因素线性回归。结果示,MDD患者有效抗抑郁治疗前后IL-6的差值与HAMD总分的差值（B=0.328,P=0.039）及绝望感差值（B=0.080,P=0.046）呈正相关;城镇户口 MDD患者与焦虑/躯体化因子分差值呈正相关（B=2.275,P=0.026）;独生子女的MDD患者与体重因子分差值（B=-0.723,P=0.035）及绝望感差值（B=-1.735,P=0.019）均呈负相关;男性MDD患者与睡眠障碍差值呈负相关（B=1.354,P=0.044）;受教育程度高的MDD患者与绝望感差值呈负相关（B=-0.918,P=0.022）;躯体性焦虑差值与 IL-17 差值（B=0.990,P=0.030）、DSR 差值（B=0.101,P=0.044）或 TNF-α差值（B=0.071,P=0.037）呈正相关,与 IL-1β差值（B=-0.070,P=0.029）呈负相关。[结 论]1.急性期MDD患者有效抗抑郁治疗前后NMDAR功能相关指标Glu、IL-6、IL-8、IL-1β、IL-17、TNF-α存在变化,出院时血浆Glu水平明显高于入院时,血浆IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于入院时;2.在急性期MDD患者有效抗抑郁治疗前后,认知障碍障碍改善越大,Gly变化越小;抑郁及焦虑症状的改善程度与IL-1β水平变化趋势相反;总体抑郁症状的改善及绝望感的减小程度与IL-6的降低趋势一致;躯体性焦虑症状的改善程度与IL-17、TNF-α及DSR的降低趋势一致,与IL-1β的降低趋势相反。