壳聚糖是自然界存在的唯一碱性多糖，无毒，具有体内生物降解性，壳聚糖是甲壳素通过强碱水解或酶解后脱去部分乙酰基的产物，是氨基葡萄糖的聚糖。壳聚糖相比甲壳素，通过化学处理已脱掉甲壳素中的乙酰基，可溶于稀酸，易被吸收利用，壳聚糖应用开发研究是当今国内外甲壳素类物质研究、开发的趋势。缓释制剂通过控制药物释放速率来获得所需的人体血药浓度，减少给药次数，降低人体不良反应程度，提高药效，是目前药物制剂开发方向。壳聚糖这类天然高分子用作缓释载体基材，相对人工合成材料，不仅可调控稳定的血药治疗浓度，减少给药次数，降低对胃肠道强烈刺激作用，且可参与人体自然代谢，在体内不会蓄积。本课题研究被载药物选择盐酸氧氟沙星和水杨酸钠，前者是第三代氟喹诺酮类药物，对各种革兰氏阴性菌、阳性菌均有抗菌活性，半衰期6小时，而后者具有抗真菌、解热、镇痛、抗风湿作用，用于活动性风湿病及风湿性关节炎等的治疗。本研究以壳聚糖为载体主材，分别采用反相悬浮交联法，应用胺醛缩合、醇醛缩合原理和化学聚合技术，分别制备了壳聚糖载药缓释微球，壳聚糖和聚乙烯醇物理共混载药缓释微球、壳聚糖交联聚乙烯醇载药缓释微球、壳聚糖-聚丙烯酸-聚乙二醇三元复合缓释微球，所取得的主要研究内容和结果如下：1、通过反相悬浮交联法制备了壳聚糖微球和盐酸左氧氟沙星载药微球，利用扫描电镜、显微镜、红外光谱、紫外分光光度仪和药物溶出仪对壳聚糖微球和载药微球进行表征，探讨了醋酸浓度、壳聚糖浓度、壳聚糖脱乙酰度、乳化剂用量、油水比、交联密度、反应时间、搅拌、药物／基材比等因素对微球平均粒径和粒径分散度、载药浓度、缓释性能的影响，可得到微球粒径，20～200μm，表面圆整、分散度可达0.3，盐酸左氧氟沙星壳聚糖微球载药量高达17％，12hr体外溶出累计释放度才达52％；水杨酸钠壳聚糖缓释微球载药量21.6％，释放曲线呈现出良好的线性关系，可持续释药8hr以上且具有优良的肠缓释给药特性。2、以壳聚糖与聚乙烯醇醋酸溶液为水相，含乳化剂的液体石蜡为油相，分别采用室温改性方法(物理共混)制备载药复合微球Ⅰ和高温酸催化改性方法(化学交联)制备载药复合微球Ⅱ。通过红外光谱、显微镜、紫外分光光度仪和药物溶出仪等对材料结构和应用性能进行表征，结果表明壳聚糖／聚乙烯醇复合微球Ⅰ的平均粒径1～20μm，载药量13％，LVFX体外12hr累积释放80％；壳聚糖／聚乙烯醇复合微球Ⅱ的平均粒径1.69μm，载药量17.1％，LVFX体外6hr基本完全释放。3、以含乳化剂的液体石蜡为油相，以壳聚糖／聚乙二醇醋酸溶液为水相，通过戊二醛使壳聚糖发生化学交联，反相悬浮聚合制备壳聚糖／聚乙二醇水杨酸钠载药微球。通过红外光谱、显微镜、紫外分光光度仪和药物溶出仪等对材料结构和应用性能进行表征，结果表明微球平均粒径60.0μm，分散度0.52，载药量达2.61％。4、采用化学聚合和物理共混两种方法，制备壳聚糖／聚丙烯酸／聚乙二醇三元共混载SA微球。通过红外光谱、显微镜、紫外分光光度仪和药物溶出仪等对材料结构和应用性能进行表征，结果表明化学聚合方法制备微球平均粒径16.1μm，载药量达3.8％，物理共混方法制得微球粒径8.76μm，载药量达3.0％。