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目的：通过研究广西不同地区人群乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)及黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)双暴露水平下P53基因的突变及其蛋白的表达水平,探讨P53基因在双暴露情况下与人肝细胞癌(Hepatocelluar carcinoma,HCC)发生、发展的关系。材料与方法：对广西不同地区82例HCC患者根据乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为HBV(+)/AFB1(+)(实验组A)共44例；HBV(+)/AFB1(-)(对照组B)共15例；HBV(-)/AFB1(+)(对照组C)共15例；HBV(-)/AFB1(-)(对照组D)共8例。另收集20例肝血管瘤肝切除、肝移植供体肝组织作为正常肝组织对照组,分别为HBV(-)/AFB1(+)(正常肝组织对照组E)9例,HBV(-)/AFB1(-)(正常肝组织对照组F)11例。通过PCR直接测序与免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法分别检测P53基因11对外显子的突变及蛋白的表达情况。结果：(1)82例HCC患者中P53基因的总突变率为46.3%(38/82),P53基因的突变热点为249编码区,占总突变的86.8%(33/38),249编码区以外的位点突变在总突变中为13.2%(5/38)；在P53exon7249中G→T突变率为90.9%(30/33),G→C突变率为9.1%(3/33)。82例HCC组织中P53exon7 249阳性突变率为40.2%(33/82),其中在实验组A和对照组B、对照组C和对照组D的阳性率分别为50%(22/44)、13.3%(2/15)、46.7%(7/15)、25%(2/8)。实验组A与对照组B、C、D总体比较,其差异无统计学意义(P>0.05);组组之间进行比较,实验组A与对照组B比较,实验组A有更高的突变率(P<0.05),其余各组之间比较其差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)在P53蛋白表送方面,82例HCC患者中阳性表达率为74.4%(61/82),其中在实验组A和对照组B、对照组C和对照组D的阳性率分别为90.9%(40/44)、46.7%(7/15)、73.3%(11/15)、37.5%(3/8)。其各组的IOD值分别为实验组A：1083.8412±1554.33693、对照组B：376.9396±343.64576、对照组C：795.9503±93075329、对照组D：148.1998±42.82685,正常肝组织对照组为：63.4710±33.83466。其中以P53蛋白阳性表达率为比较,实验组A与对照组B、C、D总体比较,实验组A具有较高的阳性表达率(P<0.05)；组组之间比较,实验组A分别与对照组B、对照组D比较,实验组A均具有更高的表达率(P<0.05),其余各组之间比较其差异均无统计学意义(e>0.05)。在P53蛋白免疫组化累积光密度值(Integral opticaldensity, IOD)方面,实验组A与对照组B、C、D总体比较,实验组A具有较高的IOD值(P<0.05)；组组之间比较,实验组A与对照组D比较,实验组A有更高的IOD值(P<0.05),对照组B与对照组D比较,对照组B有更高的IOD值(P<0.05),对照组C与对照组D比较,对照组C有更高的IOD值(P<0.05),其余各组之间比较其差异均无统计学意义(P>0.05)。(3) P53exon7 249突变与P53蛋白表达均阳性29例,P53exon7 249突变阳性、P53蛋白表达阴性与P53exon7249突变阴性、P53蛋白表达阳性分别为32例和4例。P53exon7 249突变与P53蛋白表达总体呈现相关性(P<0.05);并通过组组比较分析,实验组A中P53exon7 249突变与P53蛋白表达存在一定相关性(P<0.05)；各对照组之间P53exon7 249突变与P53蛋白表达其相关性均无统计学意义(e>0.05)。结论：广西地区乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露的情况下,肝癌P53基因的突变及表达具有较高阳性率,其中P53exon7 249突变为其突变热点,为该地区肝癌常见的一分子生物学事件；P53基因的高突变率及高表达率可能与该地区乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露因素的协同作用有关。