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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,D)是一种以老年斑和神经纤维缠结为主要病理特征的神经退行性脑疾病。关于AD的发病机制,两个最有影响力的假说是淀粉样蛋白(myloid β, Aβ)级联假说和tau蛋白假说。AD多起病于老年期,AD病人认知功能进行性丢失,以记忆损害为早期表现。被确诊后的AD患者,剩余的存活期平均约只有5.7年,并且患者发病后一直需要有人照顾,后期生活不能自理。AD患病人数已经超过2600万且在逐渐增多,给家庭和社会带来重大的经济和精神负担。AD至今无有效的治疗方法,而基于AD小鼠模型开发的许多药物的临床试验失败。猕猴与人类亲缘关系更近,并且在老年猕猴脑中发现存在Ap斑块。因此建立能反应AD病程的有效猕猴模型,探索AD的疾病机理,并寻找有效的诊断和治疗方法,既具有重大的科学意义,又是亟待解决的科学难题。我们实验室拟采用向猕猴大脑皮层注射携带家族性AD基因的病毒或体外合成并培养的纤维化Aβ42的方法,来建立AD猕猴模型。建模的两个关键准备工作是：1)筛选合适的病毒载体,为下一步的转基因工作做准备；2)建立一套新型认知检测系统,用来对猕猴实验处理前后的学习记忆能力进行评价。这两部分工作构成了本论文的主要内容。病毒筛选方面,根据国内外文献,我们尝试了慢病毒和腺相关病毒(AdenoAssociated Virus,AAV),总共有15种。在猕猴脑中只有AAV2和AAV2/9这两种病毒有表达,而对照实验在大鼠脑中只有携带Swedish/Dutch/London AD基因的慢病毒、AAV2/8、AAV2和AAV2/9,这四种病毒有表达,在此基础上我们还摸索出一种合适的病毒注射方法。在猕猴认知系统建立方面,我们建立了一套猕猴自由活动情况下,触摸屏认知自动综合测试新型系统。这套系统在国内属于首创。该系统实现了4种测试软件,主要用来测试猕猴空间和非空间的工作记忆能力。软件中的视觉空间学习测试,已有三只猕猴学会了,并都做满了1000个任务。此外,我们还开发了一套较好的猕猴训练方法。所有的努力为建立AD猕猴模型奠定了重要的基础。