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溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)是一种慢性自身免疫性炎性肠道疾病,严重影响患病人群生活质量,被WHO列为疑难病。目前临床上非常缺乏治疗该病的有效药物,仅有的少数几种常用药物也有明显的不足,如特异性不强、疗效差、副作用大等。因此,以开发特异性高、治疗效果佳和副作用少的抗UC创新药物为目标,从天然药物中寻找和发现抗UC活性天然有机化合物具有重要的研究价值。中药乳香为橄榄科(Burseraceae)乳香属(Boswellia)植物卡氏乳香树(Boswellia carterii Birdw)和鲍达乳香树(Boswellia bhaw-dajiana Birdw)的树皮渗出的树脂,具有调气、活血、止痛、追毒之功效,主治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤等,临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎。近年来的研究表明,乳香提取物及其单体化学成分具有显著的生物活性,如抗炎、抗肿瘤、抗氧化等。但是,有关乳香抗UC的活性研究未见文献报道。结合乳香抗炎活性的研究,为了寻找结构新颖且具有显著抗UC活性的化合物,本论文对来源于卡氏乳香树(Boswellia carterii Birdw)的乳香进行了系统的化学成分研究。运用常压硅胶柱色谱、硅胶H柱色谱、减压硅胶H柱色谱、减压反相硅胶柱色谱和制备HPLC等多种色谱手段相结合的分离方法,从乳香乙醇提取物的二氯甲烷和乙酸乙酯部位分离得到60个化合物(化合物编号及名称见Table 1,结构见Figure1)。通过紫外、红外、核磁共振、质谱等多种手段鉴定了它们的结构,发现新化合物26个(1-26)。60个化合物按结构类型可分为五类：(1)三萜类化合物：19-21,27-45；(2)西松烷型大环二萜：1-18,46-51；(3)香木兰烷型化合物：22-25,52-56；(4)异戊烯基取代的橄榄烷型二萜26；(5)其它类：57-60。绝对构型的鉴定是研究西松烷型大环二萜结构的重要内容。本论文采用X-射线单晶衍射实验不仅确证了西松烷型大环二萜化合物1-4的结构,而且进一步确定了绝对构型。通过深入分析化合物1-4的单晶衍射图,不仅明确获得了该类化合物的骨架信息,而且为其它化合物的结构提供了参考。另外,本论文获得的化合物(26)是迄今为止发现的唯一一个异戊烯基取代的橄榄烷型化合物。基于中药乳香在临床上的抗炎作用,本文采用特异的体外靶向X-盒结合蛋白-1 (X-box-binding protein-1, XBP1)高通量双荧光素酶报告基因药物筛选模型,对所有分离得到的新化合物进行了XBP1转录激活作用评价。实验结果首次阐明了西松烷型大环二萜类化合物具有一定的XBP1转录激活作用。该转录因子是学术界新近发现的与溃疡性结肠炎的发生、发展和治疗密切相关的一个新靶点,其中,化合物1、5-7具有显著的激活作用,在浓度为10μM时,其激活倍数分别为空载体对照组的1.47、1.58、2.4、1.9倍。进一步测定其半最大效应浓度(ECso),结果表明这几个化合物具有较好的浓度依赖关系,ECs0值分别为0.34、1.14、0.88、0.42μM。