红曲色素是一种具有良好抗氧化活性的天然微生物源色素,具有抗炎、抗氧化、抗糖尿病、免疫调节、减轻阿尔茨海默病危险因素和抗肿瘤等多种有益作用。糖尿病肾病（DN）作为常见的糖尿病慢性并发症,其发生、发展机理尚无定论。肾小球内皮细胞（HRGEC）是肾小球滤过膜的第一道屏障。持续高糖环境会损伤肾小球内皮细胞。本文欲通过建立H2O2损伤和高糖损伤两种HRGEC损伤模型,探究红曲色素对肾小球内皮细胞的保护作用并探究其作用机理。本文通过DPPH、ABTS自由基清除实验和总抗氧化能力测定比较多种红曲色素的体外抗氧化活性。建立H2O2诱导的HRGEC氧化损伤模型,筛选出抗氧化损伤效果较好的红曲素（MS）和安卡红曲黄素（AK）。采用H＆E染色和Hoechst染色观察H2O2损伤的HRGEC在MS、AK保护前后的形态。再通过ROS染色以及SOD、GSH、MDA、T-AOC等抗氧化指标的测定,了解MS和AK对氧化损伤的HRGEC氧化应激水平的影响。之后,建立高糖损伤模型,观察MS和AK对高糖损伤的HRGEC的保护作用,并检测抗氧化蛋白及凋亡蛋白表达。最后,通过生物信息学分析筛选糖尿病小鼠肾小球细胞中的差异表达基因,测定相关通路蛋白及关键因子的表达,从而揭示MS和AK保护高糖诱导损伤的HRGEC的潜在作用机制。实验结果显示,MS和AK能够维持HRGEC的正常形态,缓解H2O2和高糖对HRGEC造成的氧化损伤。MS、AK能够提高HRGEC的膜电位,将肾小球内皮细胞的凋亡比例从25%降低至10%,并且提高胞内抗氧化酶活性和抗氧化物水平,降低氧化产物水平,提高总抗氧化能力。MS、AK还能缓解由高糖诱导的HRGEC功能障碍。通过生物信息学分析发现DN小鼠肾小球内皮细胞损伤的关键因子为细胞黏附因子及炎症因子,并发现MS、AK可通过降低这些关键因子的表达来达到对肾小球内皮细胞的保护作用。实验结论:（1）红曲色素具有较好的体外抗氧化能力;（2）红曲色素可以缓解H2O2诱导的氧化损伤;（3）MS、AK可缓解高糖诱导的HRGEC损伤;（4）MS、AK可下调糖尿病肾病相关因子VCAM-1、ICAM-1、Caspase-3等的表达并提高抗氧化蛋白表达。总之,在红曲色素保护下,氧化损伤的肾小球内皮细胞的活力和抗氧化能力得到提高,线粒体功能得到保护,抑制了细胞凋亡和细胞炎症的发生。本课题为红曲色素的抗氧化及抗糖尿病肾病相关研究提供了新的理论依据,为将红曲色素开发为抗氧化功能因子提供了理论参考。