血栓靶向超声造影剂的制备与特异性增强血栓显像的实验研究

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背景近15年来,超声造影剂(Ultrasound contrast agent ,UCA)的应用得到迅速发展,从早期的血池显像增强,到对淋巴、网状内皮系统的被动靶向作用以及近年来对表达在血管内皮、动脉粥样硬化、炎症、血栓部位特定因子的主动靶向作用,拓宽了超声在临床或实验研究中的应用范围。靶向超声成像是将先进的超声成像技术与先进的生物化学技术结合起来,在微泡的外壳连接针对组织特异受体的配体或针对特异抗原的抗体,致使携带有某种生物学活性分子的超声造影剂微泡具有与特定组织粘附的趋向性,经静脉注射后,含气体的靶向微泡到达某种感兴趣的特定区域,通过在靶部位的高浓度聚集而达到增强靶区的超声显像效果,达到对疾病进行无创性评价的目的。靶向超声微泡与普通微泡一样,大都为内含气体的微气泡,其外壳的成分可为人血白蛋白、脂类物质、棕榈酸和聚合物等。靶向超声造影剂的应用非常广泛,但目前大多数靶向超声造影剂尚处于实验研究的初始阶段,其发展还有许多问题有待解决。血栓形成和栓塞是临床上常见的一种疾病,导致一系列并发症。早期准确地检出血栓并加以治疗,对于降低死亡率及并发症的发生率非常重要。超声是一种被广泛应用于临床的影像检测手段,对四肢静脉血栓的诊断与随访观察具有重要的意义,但对于盆腔深静脉、下腔静脉血栓的检出准确率受到限制,则有赖于创伤性深静脉造影或昂贵的MRI检测。另外,超声对鉴别新鲜血栓与陈旧性血栓也有一定的难度。如果能制备一种血栓特异性靶向超声造影剂,以此改善血栓的超声显影效果,进而有望提高超声检出血栓的准确性和敏感性。在美国和欧洲,左心及腹部超声造影剂已经商品化,有关血栓特异性靶向超声造影剂的制备与体外实验研究已见一些报道,但体内实验研究报道少见,国内则未见相关报道。目的制备血栓特异靶向性白蛋白氟烷超声造影剂,评价该血栓靶向超声造影剂微泡与配体的结合率,探讨其体内外与靶结合的能力及寻靶的特点和规律,通过目测及视频强度定量分析法评价该靶向超声造影剂增强兔腹主动脉新鲜血栓显像的效果。
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