【摘 要】
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端粒是真核细胞染色体末端由DNA重复序列和多种结合蛋白组成的特殊保护性结构。染色体复制存在“末端复制问题”,即随着细胞分裂端粒逐渐缩短,当端粒缩短至一定长度时,细胞失
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端粒是真核细胞染色体末端由DNA重复序列和多种结合蛋白组成的特殊保护性结构。染色体复制存在“末端复制问题”,即随着细胞分裂端粒逐渐缩短,当端粒缩短至一定长度时,细胞失去分裂增殖能力而衰老随后凋亡。端粒异常将导致染色体不稳定,而染色体的不稳定性与细胞衰老和肿瘤密切相关。端粒酶是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白酶复合物,端粒酶以自身RNA模板合成端粒重复序列添加于染色体末端以补偿因细胞分裂而缩短的端粒DNA序列。端粒酶是细胞维持端粒长度的最主要途径。正常人成体细胞不表达端粒酶活性,而85%以上肿瘤细胞和永生化细胞端粒酶活性明显增高,提示端粒酶在细胞永生化和肿瘤发生发展中起着重要作用。 许多证据显示端粒长度和结构的维持及端粒酶活性受到一组端粒结合蛋白的调控。目前至少发现三组端粒结合蛋白:端粒双链DNA结合蛋白与相关蛋白、端粒单链DNA结合蛋白与相关蛋白及某些参与DNA损伤修复且也定位在端粒上的蛋白质。TRF1是以端粒序列[TTAGGG]27为探针用离子交换与亲和层析法分离纯化获得的第一个人端粒双链DNA结合蛋白。TRF1以同源二聚体形式与端粒双链DNA结合,促使端粒末端环状三级结构T-loop的形成,保护端粒末端。TRF1是端粒长度负调控因子,过量表达TRF1可抑制端粒酶活性并引起端粒缩短,而大量
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