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目的探讨大鼠缺血性脑卒中模型的发生特点及血浆蛋白Z(Protein Z)在实验大鼠脑组织中的表达及研究意义。方法通过随机实验方法将60只雄性三月龄Wistar大鼠分为空白对照组和模型组,模型组大鼠通过喂食高脂饲料和手术建立动物动脉粥样硬化模型,并在此基础上建立动物缺血性脑卒中模型。模型组实验大鼠根据实验需要,依次分为动脉粥样硬化模型假手术组(AS-sham),以及在此动脉病变基础上伴发缺血性脑卒中组,缺血性脑卒中组按时间点分为(AS-SI)1h组、(AS-SI)6h组、(AS-SI)12h组和(AS-SI)24h组。各取相应组标本进行组织学苏木精-伊红染色观察相应组别大鼠主动脉根部及脑组织的病变程度。通过免疫组织化学法检测相应组别大鼠脑组织中血浆蛋白Z的表达水平及变化趋势。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测血浆蛋白Z mRNA在脑组织中的表达水平及变化趋势。采用Shapiro-Wilk正态性检验和Bartlett方差统计学方法分析各组实验数据,利用单因素方差分析(oneway-ANOVA)比较相应组别之间的差异。实验结果以均数±标准差(x±s)来表示,以P<0.05表示各组间差异具有统计学意义。结果1.各组脑组织的大体观察:模型手术组的脑组织在缺血后1小时可观察到组织水肿,且水肿程度随时间呈逐渐增强的趋势,在缺血24小时可观察到脑组织出现较大程度的萎缩液化和坏死;2.各组脑组织HE染色:模型手术组大鼠随着脑组织缺血时间的延长,组织内神经细胞出现不同程度的固缩、可见凋亡小体形成,液化坏死在相应脑组织内出现,坏死周边区域可形成范围大小不一的空白区;3.组织学免疫组化及逆转录聚合酶链式反应检测:蛋白Z表达在各模型组与对照组相比较具有统计学意义,蛋白Z表达在各持续缺血组水平与假手术组比较,蛋白Z表达水平不同程度升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05),升高趋势在各时间点呈现出规律性变化,具体表现为缺血后1小时血浆蛋白Z水平快速升高,升高趋势在缺血后6小时达到最大,脑组织中蛋白Z水平在缺血后12小时、24小时后逐渐呈现出下降趋势,但其含量水平仍较对照组水平高。结果显示血浆蛋白Z在模型组持续缺血6小时后升高到峰值。在模型组随着缺血时间的延长,在双侧大脑皮质层区域、小血管周围脑组织区域及海马区域细胞广泛出现阳性颗粒表达,相应区域组织细胞内存在胞浆阳性表达,且表达呈现出逐渐增强趋势。结论1.通过饲食固态高脂动物饲料建立动脉粥样硬化模型,可成功复制动脉粥样硬化进展过程。本实验在动脉粥样硬化基础上通过手术法结扎双侧颈总动脉可成功制作缺血性脑卒中大鼠模型。2.血浆蛋白Z在动脉粥样硬化及并发缺血性脑卒中两种动物模型中,均不同程度表达,且表达呈现出一定的协同效应,模型组蛋白Z表达的时相及强度较对照组表达的时相更早,强度更高。3.血浆蛋白Z的表达与动脉粥样硬化及在此基础上并发缺血性脑卒中的具体关系及调节机制尚需进一步论证,从而进一步明确血浆蛋白Z在缺血性脑卒中发生、发展中起到的具体生物学作用,以及在临床上对其治疗及预后估计方面提供理论依据。