目的：糖尿病是一种全身的慢性代谢性疾病，其发病率逐年增高。糖尿病肾病（DN)是糖尿病最常见和严重的微血管并发症，也是导致终末期肾脏病的一个重要原因。DN的发生发展是多因素综合作用的结果,与糖代谢紊乱、血流动力学、细胞因子、氧化应激、炎症反应、血液流变学等因素密切相关。血液流变学改变是糖尿病时微循环障碍的主要原因,在DN发展过程中起重要作用。血管性假血友病因子（vWF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）能反映机体的凝血、纤溶功能，参与DN的发生、发展。vWF是血管内皮细胞损伤的标志物。vWF水平升高促进了血液的高凝状态。PAI-1是纤溶系统的主要调控因子,能够抑制纤溶活性。丹红注射液的主要功能为活血化瘀，二甲双胍是一种被广泛应用的有效安全的降糖药，同时具有调节血脂,降低血小板聚集、改善血流变的作用。丹红注射液、二甲双胍可能能够延缓DN的进展，但其具体机制尚待进一步研究。本研究观察丹红注射液、二甲双胍干预前后糖尿病大鼠血清vWF水平及肾组织中vWF、PAI-1表达的变化，进一步探讨DN发病机制及丹红注射液、二甲双胍的肾脏保护作用。方法:48只雄性SD大鼠随机分为2组:正常对照组（A组）10只、实验组38只。实验组大鼠均按55mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，72小时后测血糖值＞16.7mmol/L，持续三天，作为糖尿病大鼠模型建立的标准。把实验组大鼠随机分为三组：糖尿病组（B组）14只、丹红干预组（C组）12只、二甲双胍干预组（D组）12只。C组按2ml/kg·d剂量腹腔注射丹红注射液，D组给予二甲双胍300mg/kg·d灌胃给药，A和B组分别给予腹腔注射相应剂量的生理盐水。干预为期8周。于第8周末，各组大鼠收集血液、尿液及肾组织标本。然后检测血糖（BG)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24小时尿白蛋白定量。酶联免疫分析法（ELISA）测定各组大鼠血清vWF的浓度。肾组织进行苏木素-伊红（HE)染色在光镜观察肾脏形态学变化。用免疫组化的方法检测各组大鼠肾脏vWF的表达，应用图像分析系统进行分析。应用实时荧光定量PCR技术检测肾组织vWF、PAI-1mRNA的表达情况。应用SPSS16.0统计学软件处理实验数据,采用单因素方差分析、非参数检验实验方法，以P<0.05为差异有统计学意义。结果：18周后，B组大鼠BG、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24小时尿白蛋白定量、肾脏肥大指数明显高于A组(P<0.01)，应用丹红注射液、二甲双胍干预8周后，干预组大鼠TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24小时尿白蛋白定量、肾脏肥大指数较B组明显减低(P<0.05),D组BG较B组相比明显降低(P<0.01)。2血清vWF:B组血清vWF的浓度较A组明显升高(P<0.01)，而C组、D组较B组水平有所下降(P<0.01)，差异有统计学意义。3形态学检查：糖尿病大鼠出现病理改变，B组大鼠可见肾小球平均截面积明显增大，系膜基质轻度增多，部分肾小管上皮细胞萎缩，管腔扩张。C组、D组大鼠肾脏病理改变减轻。4肾组织vWF蛋白的表达：免疫组化结果提示B组肾组织vWF蛋白表达明显高于A组(P<0.01)；C组、D组大鼠肾脏vWF的表达较B组明显减少(P<0.01)，但仍多于A组。5实时荧光定量PCR结果提示：与A组相比，B组vWF、PAI-1mRNA的表达明显增加(P<0.01)，而C组、D组vWF、PAI-1mRNA表达较B组有所减少(P<0.05)。B组、C组、D组大鼠肾组织vWFmRNA相对表达量分别是A组的5.09倍、3.45倍、3.19倍。B组、C组、D组大鼠肾组织PAI-1mRNA相对表达量分别是A组的4.31倍、2.70倍、2.98倍。结论：1实验性1型糖尿病大鼠血清vWF水平及肾脏vWF、PAI-1表达增加，提示vWF、PAI-1与糖尿病肾病的发生、发展关系密切。2丹红注射液、二甲双胍通过调节血脂、降低尿白蛋白、降低vWF和PAI-1的表达，来发挥肾脏保护作用。