γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol)是TRF(tocotrienol-rich fraction of palm oil)的主要成分之一。到目前为止，关于γ-生育三烯酚抗肿瘤活性的研究仅有限报道。而关于γ-生育三烯酚对人结肠癌细胞抑制效应方面的研究国内外尚未见报道。本研究采用人结肠癌HT-29细胞为肿瘤模型，利用分子生物学技术系统研究了纯度为97％的γ生育三烯酚抑制肿瘤作用及其机制。　　 一、本研究首次证实浓度为15、30、45和60lmaol/L的γ-生育三烯酚在体外可以抑制人结肠癌HT-29细胞的生长，此效应呈现明显的时间、剂量关系。γ-生育三烯酚能够引起人结肠癌HT-29细胞的DNA损伤，损伤作用随剂量的增加而增强。　　 二、阐明了浓度为30、45和60μmol/L的γ-生育三烯酚能诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡，同时伴有Bax/Bcl-2的比值增加和caspase-3的活化，其活化水平随着作用剂量的增加而升高。　　 三、研究发现γ-生育三烯酚能够抑制人结肠癌HT-29细胞中总β-catenin蛋白的表达；同时γ-生育三烯酚可以减少β-catenin在细胞核内的分布，促进β-catenin的细胞膜和细胞质的定位。进一步研究发现γ-生育三烯酚能抑制Wnt信号通路下游与细胞增殖和凋亡相关的靶蛋白cyclin D1、survivin、c-myc和cox-2的表达。证实γ-生育三烯酚可以通过调节β-catenin蛋白表达水平及其在HT-29细胞内的分布对Wnt通路产生抑制作用。　　 四、阐明β-catenin-siRNA能特异性的介导人结肠癌HT-29细胞中β-catenin基因沉默，并抑制下游靼蛋白c-myc、cyclin D1、survivin和cox-2的表达。证实RNAi靶向沉默β-catenin可以有效的阻断Wnt信号通路。　　 五、证实利用RNAi技术阻断Wnt信号通路能够使HT-29细胞的增殖能力降低，并能增加G0/G1期细胞比例和凋亡细胞数。　　 六、利用RNAi技术进一步发现，β-catenin被沉默后，γ-生育三烯酚对HT-29细胞存活能力的抑制作用下降，同时对HT-29细胞的凋亡诱导效应消失。证明β-catenin是γ-生育三烯酚通过调节Wnt信号通路发挥抑制增殖和诱导凋亡作用的主要靶点。