AHSG基因多态性、血浆水平及骨密度改变与2型糖尿病下肢动脉粥样硬化的相关性研究

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目的探讨不同肾功能状态下血浆AHSG水平与2型糖尿病下肢动脉粥样硬化程度的关系及其相关因素分析。方法对226例2型糖尿病患者通过日本Alokaα10多普勒彩色超声仪进行双下肢动脉检查,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)进行血浆AHSG水平检测。运用Cockcroft-Gault方程估算肾小球率过滤(GFR),根据美国肾脏病基金会K/DOQI指南对慢性肾脏疾病(CKD)分期方法将研究对象分为3个组:2型糖尿病肾功能正常组81例、2型糖尿病病肾功能轻度下降组46例和2型糖尿病肾功能中重度功能下降组99例。结果①2型糖尿病肾功能中重度下降组的下肢动脉硬化发生率(59.9%)、下肢动脉硬化评分(1.27±0.32)、血浆AHSG水平(0.43±0.26g/L)与2型糖尿病肾功能正常组(18.5%;0.52±0.31;0.59±0.39g/L)和2型糖尿病病肾功能轻度下降组(22.7%;0.83±0.36;0.72±0.54g/L)相比,差异有统计学意义(P<0.01)。②肾功能正常和肾功能轻度下降组中血浆AHSG水平与2型糖尿病下肢动脉硬化评分没有相关性(r=0.028, P=0.803; r=-0.158, P=0.294),但在肾功能中重度下降组中AHSG水平与2型糖尿病下肢动脉硬化评分呈正相关(r=0.592,P<0.001)。③逐步回归分析显示除了糖化血红蛋白、甘油三脂、胆固醇、肾小球滤过率外,血浆AHSG也是影响中重度肾功能下降的2型糖尿病患者下肢动脉硬化程度的主要因素。结论①在2型糖尿病患者中下肢动脉粥样硬化的发生率及其严重程度,以肾功能中重度下降时最为严重。②在肾功能中重度下降时血AHSG水平是衡量2型糖尿病下肢动脉粥样硬化的严重性指标之一。目的探讨AHSG的4个SNP位点(rs4917, rs4918, rs1071592, rs2248690)基因型与中国昆明地区汉族2型糖尿病及2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化的相关性。方法采用病例-对照研究,通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术及等位基因特异引物-聚合酶链式反应(ASP-PCR)技术,分别对中国昆明地区汉族中88例健康对照、84例2型糖尿病和161例2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化AHSG的4个SNP位点基因型检测,并比较分析各组间4个SNP基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果①AHSG基因rs4917(C/T), rs4918(C/G), rs2248690(A/T)多态性在健康对照、2型糖尿病、2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化人群中的基因型及等位基因频率分布无明显差异(P>0.05)。②rs1071592(C/A)多态性在健康对照与2型糖尿病、健康对照与2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化的基因型及等位基因频率分布差异显著(x2=13.505,P<0.001;x2=5.193, P=0.023)。③AHSG基因rs1071592的杂合型C/A及多态纯合型A/A可能是2型糖尿病危险因素[OR=8.501,95%CI 1.201-60.153]。④携带AHSG基因rs1071592的杂合型C/A及多态纯合型A/A人群患2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化的风险增加[OR=2.235,95%CI:1.107-4.516]。结论①PCR-RFLP和ASP-PCR技术两种方法对SNP分型稳定,都具有重复性好、特异性和准确率均较好。②在中国昆明地区汉族中存在AHSG基因rs4917(C/T), rs4918(C/G), rs1071592(C/A), rs2248690(A/T)多态性。③AHSG基因rs1071592的杂合型C/A及多态纯合型A/A可能是2型糖尿病及2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化的危险因素。目的探讨2型糖尿病患者双下肢动脉粥样硬化程度与骨密度改变的相关性。方法通过对219例2型糖尿病患者,运用日本Alokaα10多普勒彩色超声仪进行双下肢动脉检查,并同时使用美国GE公司的双能X线骨密度仪测定腰椎(L1-L4)和股骨的骨密度。根据超声检查的下肢动脉硬化评分及病变程度将2型糖尿病患者分为无病变组65例、轻度病变组62例、中度病变组56例和重度病变组36例。结果①糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白在四组间均有差异(P<0.05或P<0.01)。②下肢动脉硬化程度评分与年龄、糖尿病病程、高血压合并率、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白呈正相关(P<0.01),与体重指数、高密度脂蛋白呈负相关(P<0.05或P<0.01)。③下肢动脉硬化程度评分与所检查的腰椎和股骨的骨密度均呈负相关(P<0.05或P<0.01)。④经多因素非条件Logistic回归分析显示骨密度改变是2型糖尿病患者下肢动脉硬化的主要危险因素(OR=22.762,95%CI:3.752-68.461)。结论①糖尿病病程、高血压合并率、收缩压、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白是2型糖尿病下肢动脉粥样硬化的危险因素,高密度脂蛋白是保护因素,患者应积极控制血糖、血脂、血压达标。②2型糖尿病患者中下肢动脉粥样硬化与骨密度改变密切相关,动脉粥样硬化程度越严重,其骨密度下降越明显,而骨密度的下降是动脉粥样硬化发生和发展的危险因素。
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