血清胱抑素C用于恶性肿瘤患者化疗后早期肾功能损害的监测

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目的评价胱抑素C用于(Cys C)监测化疗药物导致的早期肾功能损害的可行性和可靠性。方法研究对象为2007年9月至2008年3月在湘雅二医院和长治和平医院首次确诊并住院治疗的恶性肿瘤患者(共35例)和从同期门诊健康体检人群中随机选出14名对照组人群。把入选对象分为肿瘤组(A组)和对照组(B组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CysC,碱性苦味酸法测定血清肌酐(Scr),放射免疫分析法检测血β2微球蛋白(β2-MG),用Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr)。比较Ccr和血清Cys C、β2-MG、Scr的相关性,采用受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)比较它们的可靠性。结果1.肿瘤组化疗前和对照组间年龄、性别、身高、体重、体表面积无明显差异,具有可比性。与对照组比较,肿瘤组化疗前有正常的血清Cys C(P=0.558),β2-MG(P=0.086),Scr(P=0.74)和Ccr(P=0.791)。2.与化疗前比较,化疗后出现Ccr[89.7(78.4-109.7)vs 93.9(81.3-119.4)mL/min/1.73m2,P=0.004]显著下降和血清Cys C[2.15(1.21-2.62)vs1.57(1.17-1.89)mg/L,P<0.001]、β2-MG[2.15(2.0-3.19)vs 1.60(1.47-2.20)mg/L,P=0.01]明显升高;但化疗后Scr与化疗前比无显著变化[66.5(51.6-76.7)vs 70.0(59.4-80.7)μmol/L,P=0.245]。3.化疗前Ccr分别和血清Cys C(r=-0.819,P<0.001)、β2-MG(r=-0.572,P<0.001)之间有显著相关性;化疗后Ccr也分别和血清Cys C(r=-0.883,P<0.001),β2-MG(r=-0.335,P=0.049)之间存在相关性。但化疗前、后Ccr和对应的化疗前Scr(P=0.718)、后Scr(P=0.087)之间不存在相关性。4.在预测化疗后Ccr下降>20%的可靠性方面,三种指标中只有血清Cys C有显著性意义(P=0.01)。化疗前在截断点(0.80mg/L)水平以上的血清Cys C预测化疗后Ccr下降>20%有着90.5%的灵敏度,43%的特异度,约登指数(Youden’s index)为0.335。受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)最大(为0.84),血清Cys C明显优于β2-MG和Scr的预测效果。结论1.目前临床上常用的检测肾功能指标(Scr等)不能有效的判定化疗药物诱导的早期肾功能损害;2.本研究通过分析比较血清Cys C、β2-MG、Scr与Ccr的相关性,发现血清Cys C与Ccr的相关性优于β2-MG、Scr与Ccr的相关性,可见在评估化疗药物诱导的肾功能损害方面,血清Cys C是敏感指标;3.血清Cys C能准确可靠的反映GFR变化,它比β2-MG、Scr能更有效地预测化疗药物诱导的早期肾功能损害。
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