目的:观察大鼠脑内注射凝血酶(Thrombin)对小胶质细胞活化及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,并探讨脑出血病理生理中凝血酶的损伤机制。方法:取60只Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组(50只,按不同时间点分为5个亚组)和对照组(10只)。经立体定向往实验组大鼠脑内注射凝血酶10U于尾壳核,分别于注射后6h、24h、48h、72h、7d处死动物,应用免疫组化染色及RT-PCR技术测定大鼠尾壳核小胶质细胞活化和iNOS的表达。对照组注入等量生理盐水。结果:实验组大鼠脑内注射凝血酶后6h小胶质细胞开始增加(18.2±1.6),24h时即达高峰(16.7±2.4),持续至72h(61.1±2.0),7d(26.1±1.9)时仍可见阳性表达。而iNOS蛋白在注射后6h开始表达(14.8±1.8),24h时表达明显增加(40.0±1.8),约48h达高峰(64.6±2.2),72h有所下降(45.0±2.0),7d时降至接近基线水平(16.3±1.9)。iNOS mRNA表达的变化趋势与蛋白表达水平相似。实验组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑内注射凝血酶可诱导小胶质细胞增殖、活化,诱导iNOS过度表达。小胶质细胞活化和iNOS过度表达可能是凝血酶神经毒性的机制之一,参与脑出血后继发脑损伤的病理生理过程。