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目的：组蛋白去乙酰基化转移酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors, HDACis)对于很多肿瘤细胞具有诱导细胞凋亡及分化的作用,而对正常细胞的细胞毒作用很低,这一选择性杀伤作用使HDACis成为目前抗肿瘤分子靶向药物的研究热点,到目前为止已有多种组蛋白去乙酰基化转移酶抑制剂被大量研究,其中的一部分已经进入了临床研究阶段。本文主要研究了HDACis之一MS-275对人胃癌细胞SGC-7901及人胃粘膜正常细胞GES-1和张氏肝细胞(CHANGLIVER)是否具有选择性杀伤作用以及初步探讨这种作用的机制,为HDACis的临床应用提供理论依据。方法：1.不同终浓度MS-275处理SGC-7901细胞及GES-1和CHANGLIVER细胞,用WST-1方法(细胞增殖实验)检测MS-275对癌细胞和正常细胞的作用,验证MS-275是否对胃癌细胞具有的生长抑制作用但对正常细胞无细胞毒作用；2. AnnexinV/PI双标流式细胞术检测MS-275对肿瘤细胞SGC-7901和正常细胞的是否发生细胞凋亡；3. TUNEL染色观察肿瘤细胞核内染色体断裂情况,从而进一步验证MS-275对胃癌细胞的促凋亡作用；4.通过检测细胞内的DNA含量来研究MS-275干预后胃癌细胞中细胞周期发生的的变化,MS-275是否可以阻滞细胞周期；5.利用caspase抑制剂的作用来检测caspase对MS-275诱导凋亡的影响,研究MS-275是通过何种途径诱导肿瘤细胞凋亡；6. West Blot检测MS-275对细胞内Bcl-2蛋白表达水平的影响。结果：1.MS-275对胃癌细胞SGC-7901具有明显的生长抑制作用,且这种作用具有时间及剂量的依赖性；2.MS-275的杀伤作用具有选择性,可在胃癌细胞SGC-7901中诱导细胞凋亡,但对正常细胞GES-1和张氏肝细胞CHANGLIVER并不表现出促凋亡作用；3. TUNEL染色证明MS-275能诱导SGC-7901细胞核内发生DNA断裂,是细胞发生凋亡的重要指标；4.MS-275能诱导SGC-7901细胞发生Go/G1周期停留,随着药物的处理,可以明显检测到G1期比例增大；5. caspase抑制剂可以明显抑制MS-275的作用,说明MS-275诱导的细胞凋亡是通过caspase依赖性的途径；6. Western Blot的结果显示随着MS-275处理时间的增长和处理剂量的增大,凋亡抑制基因bcl-2表达出现下调。结论：MS-275具有体外选择性杀伤胃癌细胞的作用,对正常细胞没有明显的杀伤作用,不会诱导正常细胞细胞凋亡,MS-275是通过诱导细胞凋亡和周期滞留两方面来发挥作用,并且是通过caspase依赖性的凋亡途径,凋亡抑制基因bcl-2的表达也会发生变化,它有希望成为新一代的胃癌临床治疗的肿瘤分子靶向药物。