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目的: 本课题旨在探索兔颈动脉粥样硬化模型的复制;研究何首乌游离蒽醌对兔颈动脉粥样硬化斑块消除的疗效;研究何首乌游离蒽醌通过干预炎症因子C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)进而对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。 方法: 40只新西兰大白兔,3月龄,雄性,随机分为6组,分别为模型组10只,高剂量干预组6只、中剂量干预组6只、低剂量干预组6只、阳性对照组6只和正常组6只。 实验动物除正常组外,用免疫注射法加高脂饲料喂养法进行兔颈动脉粥样硬化模型的复制,全部从兔耳缘静脉注射牛血清白蛋白,免疫剂量为250mg·kg-1,1次/周,连续3周。在免疫注射当天,同时开始喂食高脂饲料,高脂饲料配方为15%蛋黄、5%猪油、0.5%胆固醇、0.5%脱氧胆酸钠、0.5%丙硫氧嘧啶、0.5%维生素D3和78%基础饲料均匀混合而成。 第16周通过解剖动物,肉眼观察斑块出现及病理切片HE染色确定兔颈动脉粥样硬化模型复制成功以后,给予高中低剂量干预组不同剂量(由高到低分别是15mg·kg-1、7.5mg·kg-1、3.75mg·kg-1)的何首乌游离蒽醌进行治疗,阳性对照组给予血脂康胶囊进行治疗。给药4周后,从心脏用静脉穿刺针配合一次性真空采血管取血,用于血清指标的检测,血清用于检测甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)以及C反应蛋白等。处死全部实验动物,暴露颈部、胸部和腹部。观察颈动脉标本,采集左右两侧颈总动脉,放入4%多聚甲醛固定,用于HE染色;部分胸主动脉、腹主动脉,置于-80℃的液氮中保存,这些动物组织用于提取组织RNA,用于实时荧光定量PCR检测CRP。 结果: 1、模型组16周,肉眼见颈动脉表面凹凸不平,管壁内有淡白色或淡黄色突起,并伴有脂纹形成,符合颈动脉粥样硬化的病理改变。 2、4周给药结束后,病理切片HE染色,中剂量干预组能使兔颈动脉粥样硬化病理进展延缓。 3、何首乌游离蒽醌对C反应蛋白有干预作用。 结论: 何首乌游离蒽醌提取物具有抗动脉粥样硬化的功效,能够明显的延缓动脉粥样硬化发病的病理进程。 何首乌游离蒽醌具有补肾脏益气血,从而干预动脉粥样硬化进程的作用。通过本次实验,验证了补益气血和肾脏治疗动脉粥样硬化的中医理论。