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脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,由于其呈恶性浸润性生长,因此传统的治疗方式难以达到良好的治疗效果。光热治疗、光动力治疗、基因治疗等新型肿瘤治疗方式正逐步被应用到抗脑胶质瘤的研究中。但是单一的治疗方式始终难以实现彻底的治疗,因此,联合治疗成为脑胶质瘤治疗的新策略。本课题构建了两种联合治疗的纳米粒递送系统,以期能够达到更好的脑胶质瘤治疗效果。首先以金纳米棒为核心,包覆二氧化硅,外侧连接近红外染料IR795,构建了 AuNRs@Si02-IR795被动靶向纳米粒子,实现光热和光动力的联合治疗。进一步采用阳离子脂质体包载金纳米棒、阿霉素和YAP-siRNA,以ANG2为靶标进行修饰,旨在构建一种通过低密度脂蛋白受体相关蛋白介导的靶向载药系统,同时实现对脑内皮细胞和胶质瘤的双重靶向。课题主要包括以下四个部分:第一,AuNRs@Si02-IR795的合成和表征。首先制备不同长径比的金纳米棒,包覆不同厚度的二氧化硅壳层,表面的氨基修饰,连接IR795染料。通过控制变量法,研究金纳米棒长径比、金纳米棒与IR795的摩尔比以及二氧化硅壳层厚度对IR795荧光性能的影响,得到最佳配方的AuNRs-3.3@SiO2(12.2nm)-IR795纳米粒子,使得染料的荧光增强了 51.7倍。第二,AuNRs@Si02-IR795纳米粒子抗肿瘤活性研究。使用荧光成像、暗场显微镜和ICP-MS考察纳米粒子的细胞摄取情况。采用ABDA法和热成像仪检测AuNRs@Si02-IR795纳米粒子产生单线态氧的能力和产热效能。然后,采用MTT法检测了纳米粒子在激光照射条件下对细胞存活率的影响。结果显示,AuNRs@Si02-IR795纳米粒子生物相容性好,光热和光动力联合的抗肿瘤治疗效应强。第三,ANG2-Au-DOX-LP/siRNA靶向脂质纳米载体的构建。采用FT-IR、1H-NMR对合成的DSPE-PEG2000-ANG2靶向配体进行表征。通过单因素考察,确定纳米粒制备处方,得ANG2-Au-DOX-LP纳米载药系统,测定了其粒径、电位、包封率、载药量、体外释放特征等。并以其为载体包载YAP-siRNA,得到靶向载药系统ANG2-Au-DOX-LP/siRNA,琼脂糖凝胶电泳显示siRNA能够很好的荷载于纳米粒上。第四,ANG2-Au-DOX-LP/siRNA靶向脂质纳米载体的体内外抗脑胶质瘤活性研究。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪考察了纳米载体的细胞摄取情况。Westenblot和QPCR法检测携带YAP-siRNA的纳米载体的基因沉默效果。MTT法检测了各载药系统对细胞增殖的影响。最后构建裸鼠脑胶质瘤原位模型,考察体内抗脑胶质瘤活性。结果显示:ANG2-Au-DOX-LP/siRNA靶向脂质纳米载体能同时将阿霉素和siRNA递送到细胞内,显著降低U87MG细胞中YAP的mRNA和蛋白水平。共载系统比单独载药系统的抗肿瘤活性更为显著。尾静脉注射后,ANG2-Au-DOX-LP/siRNA能够有效穿透血脑屏障,浓集于脑肿瘤部位。初步体内药效结果显示ANG2-Au-DOX-LP/siRNA可以显著增强抗脑胶质瘤的作用。