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[目的]探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)能否通过调节自噬保护糖尿病大鼠肾脏功能。[方法]采用高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,造模成功后继续高脂喂养8周,对照组(10只)一直给以普通饲料喂养。治疗组(MSCs组,10只)每2周给予1次hUC-MSCs尾静脉输注(3×106/0.5 ml PBS),共治疗8周;同时糖尿病对照组(T2DM组,10只)给予0.5 ml PBS溶液尾静脉输注,对照组组(control组)不予处理。每2周监测随机血糖和体重;每4周监测24 h尿蛋白/肌肝(Alb/Cr)。第四次治疗结束后1周所有大鼠行腹腔注射糖耐量实验,随后处死并留取肾脏组织,观察肾脏病理结构改变并检测自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用两独立样本均数t检验、单因素方差分析和重复测量方差分析。[结果]相较于T2DM组,MSCs组随机血糖下降[(23.9±3.7)比(28.7±2.1)mmol/L,t=3.568,P<0.01],糖耐量改善(P<0.01,t=3.07～6.64),24 h尿Alb/Cr下降[(0.07±0.03)比(0.612±0.12)g/mmol,t=12.96,P<0.01];病理结果显示,MSCs组肾小球硬化程度减轻(P<0.01,t=17.28),肾小球基底膜增厚缓解(P<0.01,t=12.00),肾脏间质纤维化程度改善(P<0.01,t=2.83～6.85);电镜图片显示MSCs组肾小球超微结构的损伤明显减轻,表现为内皮细胞窗结构改善,基底膜增厚程度减轻,足突结构较为规则、完整;自噬相关蛋白免疫荧光结果结果:MSCs组LC3表达增加[(78.3±5.3)%比(33.4±8.3)%,P<0.01,t=10.22],P62表达减弱[(24.1±4.2)%比(93.3±4.9)%,P<0.01,t=24.13];western blot 结果显示:MSCs 治疗组的 LC3 水平增高[(0.793±0.048)比(0.442±0.041),P<0.01,t=5.57],及 LC3-Ⅱ/Ⅰ 比值显著增高[(12.1±0.488)比(0.313±0.036),P<0.01,1=24.08],P62水平显著降低[(0.019±0.001)比(1.239±0.041),P<0.01,t=29.84],以上结果表明hUC-MSCs输注治疗以后,大鼠肾脏组织自噬水平显著提高。[结论]hUC-MSCs治疗可发挥肾脏保护作用、延缓糖尿病肾病的发生发展,其机制可能与hUC-MSCs增强肾脏组织的自噬有关。