背景与目的胃癌（gastric carcinoma, GC）起源于胃黏膜上皮细胞，在胃的各个部位均可发生。全球范围内胃癌居肿瘤发病率的第4位，肿瘤死亡率的第2位。每年新发胃癌病例约100余万，死亡约80万，中国是胃癌发病率和死亡率较高的国家之一。近年来，一个新的理论成为人们关注的焦点——肿瘤干细胞理论，这个理论认为：肿瘤干细胞为存在于原发性肿瘤组织中的一类细胞亚群，这种细胞具有自我更新、多向分化和无限增殖的能力，被认为是肿瘤生长、转移、复发的根源。因为这个理论的提出，所以肿瘤的研究有了新的方向。Wnt信号通路广泛作用于机体生长发育过程，并参与组成干细胞信号网络，提示此通路与恶性肿瘤的发生、发展有一定的联系。众所周知，Lgr5是Wnt信号通路的靶基因，同时被证明也是G蛋白的偶联受体，它主要在脑组织、胎盘、脊髓、肌肉等多种人体组织中表达。最近几年的研究表明：Lgr5被证明是肿瘤干细胞众多标记物中的一个，在多种肿瘤组织中过表达，提示Lgr5与肿瘤的发生有一定关联。Wnt1为19个已知人类Wnt基因家族中的第1个成员,也是Wnt信号通路的重要参与者。国内外研究发现, Wnt1的异常、异位表达能够参与人体的多个生物学过程，这些过程包括了：细胞的分化、细胞的极性形成、细胞迁移和增殖；因此表明Wnt1与人类多个系统肿瘤密的形成有密切相关性。目前，国内外对Lgr5、Wnt1在胃癌方面的联合研究报道甚少。本研究通过免疫组化法联合检测二者在胃癌组织和相应癌旁正常组织中表达，探讨二者在胃癌发生、发展这一过程中所发挥的作用，以及两者之间的相互关系，为胃癌在临床中的诊断、治疗及预后的判断提供一定的理论依据。方法选取郑州大学第一附属医院2012-01至2013-02外科手术切除后的胃癌组织存档石蜡标本76例,30例患者的癌旁正常胃组织作为正常对照。采用免疫组织化学法检测Lgr5和Wnt1在76例胃癌组织及30例癌旁正常胃组织中的表达,并分析两者的相关性及与临床病理因素的关系.采用SPSS17.0软件包进行分析处理.计数资料采用χ2检验,两等级变量的相关分析采用Spearman等级相关分析。以α=0.05作为检验水准。结果Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常胃组织（P＜0.05），在癌组织中的阳性表达率分别为69.7﹪、64.5﹪，在癌旁正常组织中的阳性表达为26.7﹪、23.3﹪，差别具有统计学意义。Lgr5和Wnt1的表达与患者的性别及年龄没有明显相关性,但是与肿瘤的分化程度、TNM分期、肿瘤大小以及淋巴结的转移情况关系十分密切（P＜0.05），两者在低分化癌组织中的阳性表达率分别为88.9﹪、82.2﹪，在中高分化癌组织中的阳性表达率分别为41.9﹪、38.7﹪，差别具有统计学意义。两者在TNM分期，Ⅲ～Ⅳ期病例组阳性表达率分别为100.0﹪、93.5﹪，在，Ⅰ～Ⅱ期病例组阳性表达率分别为48.9﹪、44.4﹪，差别有统计学意义。两者在有淋巴结转移组的阳性表达率分别为86.0﹪、88.3﹪，在无淋巴结转移组的阳性表达率为48.4﹪、33.3﹪，差别具有统计学意义。两者在病灶≥5cm组的阳性表达率分别为90.0﹪、65.5﹪，在病灶<5cm组的阳性表达率为47.2﹪、38.9﹪，差别同样具有统计学意义；并且Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌组织中的表达成正相关（r=0.504，P＜0.01）。结论1．Lgr5和Wnt1蛋白均在胃癌组织中高表达，并且随着分化程度的降低、浸润范围的扩大逐渐升高。2．Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关,两者在胃癌的发生、发展中可能具有协同作用。3．进一步明确Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌发生、发展中的作用机制有助于对胃癌的防治研究。