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目的:评价吲哚-3-甲醇（indole-3-carbinol,I3C）对处于发育早期斑马鱼胚胎的毒性效应。方法:筛选受精后4h（4hpf）健康斑马鱼胚胎,加入不同浓度I3C为试验组,以Holt buffer溶液为阴性对照组,将二甲基亚砜（DMSO）作为溶质对照组,保持DMSO终浓度为0.1%（v/v%）,以已知发育早期毒性药物雷帕霉素及辛伐他汀为阳性药物对照。计数120hpf胚胎死亡率,同时用bliss法计算半数致死浓度(LC50)。选取1/4 LC50和/或1/2LC50药物浓度作用至72hpf或96hpf,对斑马鱼胚胎发育早期药物毒性进行评估,观察指标包括4个方面。（1）一般毒性:体视显微镜下活体观察及计数斑马鱼胚胎孵化率,脊柱畸形,卵黄囊异常、出血、眼部水肿及游泳浮囊未充盈情况,Image J软件测量孵化幼鱼体长。（2）心脏毒性:在体视显微镜下计数活体心率,使用Image J软件测量静脉窦-动脉球（SV-BA）间距。（3）神经毒性:在体视显微镜下观察活体胚胎的自发活动,并进行触觉敏感性实验。（4）细胞凋亡:吖啶橙染色检测凋亡细胞。结果:（1）半数致死浓度。I3C、雷帕霉素、辛伐他汀对120hpf斑马鱼幼鱼的LC50分别为:9.9332μmol/l,1.6161μmol/l及0.0051μmol/l。（2）一般毒性。与阴性对照组比较后发现,I3C、辛伐他汀组72hpf胚胎孵化率无显著差异,雷帕霉素组72hpf胚胎孵化率呈现明显下降（P<0.01）。96hpf观察I3C组幼鱼形态发现,与阴性对照组比较I3C组无明显形态异常及出血表现,而阳性对照药物雷帕霉素组及辛伐他汀组随剂量增加出现明显体长缩短,脊柱畸形,游泳浮囊未充盈及卵黄囊吸收延迟等,其中雷帕霉素组有出血表现。（3）心脏毒性。与阴性对照组比较后发现,I3C作用96hpf后,幼鱼心包水肿不明显,心率和SV-BA间距没有显著差异。而阳性对照药物雷帕霉素及辛伐他汀随剂量增加出现明显心包水肿,SV-BA间距扩大,辛伐他汀尤为明显,部分心包呈气球样扩大,计数心率出现显著下降。（4）神经毒性。I3C及阳性对照药物雷帕霉素、辛伐他汀均对19-27hpf斑马鱼胚胎尾部自主收缩活动及72hpf胚胎对刺激的反应无明显影响,与阴性对照组相比较无明显差异。（5）细胞凋亡情况。与阴性对照组相比较,I3C组在96hpf后吖啶橙染色检测发现,凋亡细胞无明显增加;阳性对照药物雷帕霉素和辛伐他汀都导致幼鱼尾部细胞凋亡增加。结论:通过与阳性对照药物雷帕霉素及辛伐他汀（具有早期发育毒性）比较,研究发现I3C对斑马鱼早期胚胎影响较小,无显著毒性效应。与辛伐他汀在纳摩尔水平即可导致斑马鱼胚胎死亡不同,在微摩尔水平I3C作用下,斑马鱼胚胎没有出现明显发育迟缓、出血、畸形、心包水肿、心动过缓以及神经毒性,细胞凋亡无显著增加。提示I3C可用于发育早期,研究为I3C的毒理作用及安全性评价提供了补充数据。目的:研究吲哚-3-甲醇对高脂饮食斑马鱼动脉粥样硬化的作用与机制。方法:将5dpf斑马鱼随机分为4组,分别为4%高胆固醇饮食对照组、4%高胆固醇饮食+DMSO溶质对照组、4%高胆固醇饮食+I3C 2.5μmol/l组和4%高胆固醇饮食+I3C 5.0μmol/l组,连续喂养两周,然后使用激光共聚焦显微镜及油红O染色两种方法,分别检测斑马鱼血管壁脂质的沉积情况。采用江苏建成公司试剂盒,分别检测组织匀浆中脂质含量及抗氧化作用,包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯浓度;总抗氧化能力、总超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力、抑制羟自由基能力以及微量丙二醛（MDA）含量。Western blotting分析自噬相关蛋白表达水平包括:轻链3LC3-II/I比值,P62/SQSTM1,组织蛋白酶D（cathepsin D）。最后分析Class III PI3K/Akt/m TOR信号通路Beclin-1、Bcl-2、h Vps34、Akt、p-Akt（Ser473）、m TOR及p-m TOR（Ser2448）等蛋白表达水平。结果:4%的高胆固醇饮食导致斑马鱼幼鱼血管壁脂质沉积明显升高,I3C可明显降低斑马鱼血管壁脂质沉积,其抑制效果呈现出浓度依赖性（P<0.01）。I3C治疗组的组织匀浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯浓度与对照组比较无显著下降（P>0.05）。抗氧化作用分析发现,I3C治疗组与对照组比较抗氧化活性明显增强。I3C在显著增强总抗氧化能力、总超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力的同时,明显减少了斑马鱼组织匀浆中的微量丙二醛含量。此外,I3C通过增加LC3-II、beclin-1、h Vps34、m-cathepsin D蛋白表达（P<0.05）,同时减少P62、Bcl-2、Akt、p-Akt、m TOR、and p-m TOR蛋白表达（P<0.05）以诱导自噬,使得高脂饮食斑马鱼血管壁脂质沉积水平得以降低。结论:在I3C作用下,高胆固醇饮食斑马鱼的血管壁脂质沉积水平显著降低,其降低水平与I3C作用浓度呈明显剂量依赖关系。分析发现其中作用机制的相关因素,可能与增强抗氧化作用,以及通过PI3K/Akt/m TOR信号通路诱导自噬相关,而排除了降脂作用对血管壁脂质沉积的影响,提示I3C可能成为一种防治动脉粥样硬化的手段。