目的:检测亚慢性硫酸镍（Nickel Sulfate,NiSO₄）染毒状态下,大鼠肝和肾组织内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）和血红素氧合酶1（HO-1）mRNA表达水平以及血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平的变化,探讨NiSO₄暴露对雄性Wistar大鼠脂质过氧化作用及抗氧化防御系统的影响。方法:1.选择20只健康性成熟的SPF级雄性Wistar大鼠（180-220g）,按体重分层随机分为正常对照组（0.9%生理盐水等容积腹腔注射（ip）,5ml/kg/d）、NiSO₄染毒低剂量组（2.5mg/kg/d.ip）、中剂量组（5mg/kg/d.ip）和高剂量组（10mg/kg/d.ip）,连续染毒40天,自由摄食及饮水,整个实验期间观察大鼠的精神状态及一般活动情况,记录体重。2.染毒结束后次日称重,麻醉后腹主动脉采血,收集大鼠血清,离心后用生化分析仪检测肝和肾功能指标,包括:AST、ALT、Cr和BUN。颈椎脱位法处死大鼠,打开腹腔,取出部分肝和肾组织制备相应样本,分别用化学比色法和羟胺法检测各组大鼠肝和肾组织匀浆中MDA含量和SOD活力;采用Real-timePCR（RT-PCR）法检测各组大鼠肝和肾组织中抗氧化指标Nrf2、HO-1mRNA的表达水平。结果:1.NiSO₄可使大鼠体重增重放缓:在染毒至第40天时,高剂量组大鼠的体重增重较低、中剂量组放缓（P<0.05）;整个染毒期结束,高剂量组的体重增长速率较低剂量组下降（P<0.05）。2.镍暴露可使大鼠血清ALT和AST水平、肝组织MDA水平呈上升趋势,但无统计学意义（P>0.05）;肝组织SOD活力呈先上升后下降趋势:与对照组相比,低剂量组SOD活力有上升趋势（P>0.05）,中、高剂量组SOD活性下降（P<0.05）。3.通过RT-PCR法检测肝组织Nrf2和HO-1mRNA水平变化:（1）与对照组相比,低、中剂量组Nrf2mRNA表达水平显著上升（P<0.01）,高剂量组Nrf2mRNA表达水平有下降趋势（P>0.05）;各染毒组之间,高剂量组Nrf2mRNA表达水平明显比低、中剂量组低（P<0.01）;（2）与对照组相比,低剂量组HO-1mRNA表达水平有上升趋势（P>0.05）,高剂量组HO-1mRNA表达水平显著下降（P<0.01）;各染毒组之间,高剂量组HO-1mRNA表达水平比低剂量组低（P<0.05）。4.大鼠血清BUN、Cr水平:与对照组相比,中、高剂量组BUN、Cr水平显著升高（P<0.01）,各染毒组之间,中、高剂量组BUN、Cr水平显著高于低剂量组（P<0.01）;镍暴露可升高大鼠肾组织MDA水平（P>0.05）;肾组织SOD活力呈先上升后下降趋势:与对照组相比,低剂量组SOD活性有上升趋势,中、高剂量组SOD活性有下降趋势（P>0.05）;中、高剂量组SOD活性较低剂量组下降,差异有统计学意义（P<0.05）。5.通过RT-PCR法检测肾组织Nrf2和HO-1mRNA水平变化:（1）与对照组相比,低、中剂量组Nrf2mRNA表达水平上升（P<0.05）,高剂量组Nrf2mRNA表达水平显著下降（P<0.01）;各染毒组之间,高剂量组Nrf2mRNA表达水平比低、中剂量组低（P<0.05）;（2）与对照组相比,低、中剂量组HO-1mRNA表达水平呈上升趋势（P>0.05）,高剂量组HO-1mRNA表达水平显著下降（P<0.01）;各染毒组之间,高剂量组HO-1mRNA表达水平比低、中剂量组低（P<0.05）。结论:（1）大鼠肾功能相关的代谢物水平明显异常,肝功能相关的酶活力呈升高趋势,说明NiSO₄以腹腔注射法染毒可造成大鼠肾组织损伤,对肝脏功能有一定影响,但还在可代偿范围。（2）亚慢性NiSO₄染毒对大鼠肝脏、肾脏影响的机制与氧化应激、激活Nrf2抗氧化信号通路密切相关,且酶活性的变化与抗氧化基因的表达是同步的。