目的：研究1，25-（OH）2D3对连续多次小剂量链脲菌素诱导的自身免疫性糖尿病小鼠的免疫干预及其机制。 方法： 1、造模：连续5天腹腔注射STZ（40 mg·kg-1），以血糖水平持续高于16．7 mmol/L为成模标准。 2、分组：（1）正常对照组：隔日腹腔注射与1，25-（OH）2D3组等容量的花生油，共7次。（2）模型组：造模后隔日腹腔注射与1，25-（OH）2D3组等容量的花生油，共7次。（3）1，25-（OH）2D3组：造模后隔日腹腔注射1，25-（OH）2D3（5μg·kg-1），共7次。 3、检测各组动物体重、饮水、饮食量及各组血糖水平。 4、流式细胞法测Th1/Th2、CD4+CD25+Treg细胞，ELISA法测IL-10、IL-12。 5、光镜、电镜观察胰腺、脾脏、肾脏等细胞形态学改变。 6、免疫组化法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和beclin-1以及vitamin D受体的表达。 结果： 1、1，25-（OH）2D3组除饮水量低于模型组外，体重、饮食、血糖均没有统计学意义。 2、1，25-（OH）2D3能够促进Th1、CD4+CD25+Treg及IL-10的表达，抑制Th2和IL-12的表达。 3、1，25-（OH）2D3组的胰腺、脾脏、肾脏等细胞炎症程度明显降低。 4、1，25-（OH）2D3能下调诱导细胞自噬的Beclin-1基因表达、上调抑制凋亡的Bcl-2基因表达，并能引起vitamin D受体表达量增加。 结论：1，25-（OH）2D3可以减轻糖尿病小鼠的胰腺、脾脏、肾脏病变，发挥其保护作用，其机制可能是促进Th1、CD4+CD25+Treg、IL-10以及Bcl-2的表达，抑制Th2、IL-12及Beclin-1的表达，阻止巨噬细胞浸润。