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研究背景弓形虫慢性感染时导致体内大量的抗炎症介质的合成,本实验在证明术前慢性弓形虫感染的受者延长移植心脏存活时间的基础上,进一步研究抗炎症介质脂氧素A4对心脏移植的保护作用,并且对其机制作初步研究。目的探讨抗炎症介质脂氧素A4对小鼠心脏移植物急性排斥反应的影响,对混合淋巴细胞培养中淋巴细胞的增殖和凋亡的影响,以及对脾细胞输注诱导的GVHD的影响。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型,实验小鼠分为A、B、C、D四组,每组7只。A、B分别为脂氧素A4组和生理盐水对照组,供者为BALB/C、受者为C57BL/6,术后0,2,4分别静脉注射1ug脂氧素A4和等量的生理盐水。C、D组分别为同系对照组,C组供受者均为BALB/C小鼠、D组供受者均为C57BL/6小鼠。术后观察小鼠的一般情况(体重,精神状态),第7天处死受鼠,取移植心脏及受者血清,观察移植物病理变化,检测血清中细胞因子的变化。同时在体外建立混合淋巴细胞培养体系,使用脂氧素A4进行干预,分别使用alamarBlueTM和流式细胞仪进行检测其淋巴细胞增殖和凋亡。在体内建立脾细胞输注诱导GVHD模型,在第0和7天静脉输注108个C57BL/6小鼠脾细胞到F1代体内,实验组和对照组各6只,实验组脾细胞使用LXA4预处理(1ug/108个)30min,对照组未处理,观察其一般状况(体重,皮毛),第14天处死受鼠,观察肝、肾、肺等病理切片,检测血清肝功能。结果小鼠心脏移植术后脂氧素组的精神状态及体重下降明显好于B组,和C,D组相似。A～D各组术后7天移植物排斥分级依次为:1级、3.1±0.6级、0级、0级,A组浸润炎性细胞较B组明显减少,血清中细胞因子向TH2偏移。在体外实验中脂氧素对淋巴细胞增殖和凋亡无明显影响。脂氧素A4在脾细胞输注诱导GVHD模型中,可以明显改善受鼠的一般状况,减轻GVHD反应,改善受鼠的肝功能。结论脂氧素A4能减轻急性排斥反应,减少移植物炎性细胞渗出,并且能够改善术后小鼠的一般状况,引起血清中细胞因子向TH2偏移,但是在本实验浓度内(1ug/L-100ug/L)对淋巴细胞的增殖和凋亡有明显影响。脂氧素A4对脾细胞输注诱导的GVHD有保护作用。