紫草萘醌类化合物的合成、生物活性和抗肿瘤作用机理研究

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本论文选择新疆紫草(Arnebiaeuchroma)中的主要有效成分β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁为研究对象,系统地研究了β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁与亲核试剂的化学反应,建立了β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁与亲核试剂反应的化学模型,并对该类化合物体外、体内的抗肿瘤活性及细胞水平上、分子水平上的抗肿瘤作用机理进行了详细、深入的研究,取得了比较好的成果,研究结果显示紫草萘醌类衍生物在抗肿瘤方面具有很好的开发前景。 本文从新疆软紫草中分离得到四个化合物,通过在没有还原剂存在和有还原剂存在下与含S和含N亲核试剂的反应得到了四十多个紫草萘醌类衍生物,建立了紫草萘醌类化合物与亲核试剂反应的化学模型,对紫草萘醌类衍生物的抗肿瘤作用进行了系统的研究,选择化合物11为主要研究对象,详细研究了它在小鼠体内对肿瘤生长的抑制作用,在细胞水平上研究了紫草萘醌类衍生物的抗肿瘤作用机理,选择抑制活性更好的化合物26为主要研究对象,进一步研究了该类化合物的抗肿瘤作用机理,通过从细胞水平和分子水平对紫草萘醌类物质抗肿瘤活性机理的研究,提出紫草萘醌类物质抗肿瘤活性的可能作用机理不是生物还原烷基化机理,而是活性氧自由基机理。
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