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研究背景:受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTKs)是最大的一类酶联受体,在人类机体中发挥多种生理及病理功能。Axl是编码受体酪氨酸激酶基因之一,与多种肿瘤的发生、发展及预后转归存在一定关系。目的:1.探讨Axl在胃癌中的表达意义及其与临床病理学特征之间的关系;2.研究Axl基因三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法:1.制作组织芯片:福建医科大学附属第一医院2001年1月-2010年12月手术切除的胃癌标本存档蜡块,所有病例均有完整的随访资料333例。每例胃癌病例均选取癌旁正常胃黏膜组织、黏膜层胃癌组织、肿瘤中央区胃癌组织、侵袭前沿区胃癌组织和淋巴结转移灶胃癌组织共5个位点,其中39例另选取肠化胃黏膜组织1个位点,每个位点3条组织芯制作组织芯片;2.免疫组织化学染色检测组织芯片Axl蛋白的表达;3.PCR-LDR技术检测Axl基因3个SNPs位点的多态性:选取福建医科大学附属第一医院2001年1月-2010年12月手术切除的胃癌标本存档蜡块正常胃黏膜组织483例和健康体检、无肿瘤病史及肿瘤家族史的620人的血液为对照组,分别提取组织和血液基因组DNA,PCR-LDR技术检测Axl基因三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892的基因型以及等位基因频率分布,并行测序验证。结果:1. Axl蛋白阳性颗粒主要定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒状,在正常胃黏膜上皮细胞中不表达或微表达,肠化黏膜上皮细胞中表达程度显著高于无肠化者;2.黏膜层、肿瘤中央区、侵袭前沿区及淋巴结转移灶胃腺癌组织Axl表达均高于正常胃黏膜腺上皮;3.从黏膜层进展至侵袭前沿区,胃腺癌组织Axl的表达呈下降趋势;而从侵袭前沿区转移到淋巴结,胃腺癌组织Axl的表达呈上升趋势;4.淋巴结转移灶胃癌组织Axl表达高于黏膜层、肿瘤中央区及侵袭前沿区胃癌组织Axl表达;5.肠型胃腺癌组织Axl表达高于弥漫型胃腺癌组织;6.肿瘤中央区胃癌组织Axl表达与胃癌患者术后生存时间呈负相关性;7.Axl基因的三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间未见差别;8.Axl基因的三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892不同基因型与胃癌患者术后生存时间无显著性差异。结论:1.Axl表达参与胃癌的发生与侵袭转移,与胃癌患者的预后呈负相关性;2.Axl基因的三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892多态性与中国福建地区人群胃癌遗传易感性无关。