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目的:研究γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)对肝癌细胞株HepG-2细胞增殖能力及恶性表型的影响,继而探讨RNA干扰(RNA interference,RNAi)沉默GABRQ(GABAA家族θ亚单位)基因后,HepG-2细胞增殖能力的改变。方法:用不同浓度的GABA与人肝癌细胞HepG-2作用后,经四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞生长速度,检测细胞倍增时间,流式细胞仪检测细胞周期的改变,软琼脂细胞集落形成实验和裸鼠成瘤实验检测细胞的恶性表型;用GABRQ基因小干扰RNA(siRNA)转染肝癌细胞HepG-2后,采用半定量PCR方法检测GABRQ基因mRNA水平,分别采用MTT,FCM,平板克隆形成实验和细胞划痕实验检测HepG-2细胞的增殖和迁移能力。结果:MTT实验结果表明实验组细胞的生长速度明显快于对照组细胞,且呈剂量依赖性;细胞周期分布也发生改变,G1期细胞减少,S期细胞增多;对照组细胞和各浓度组细胞的平均倍增时间分别为5.13、2.54、2.11、1.62、1.38、4.35天;软琼脂细胞集落形成率依次为3.8%,6.2%,8.1%,8.9%,9.1%,4.6%;Balb/c裸鼠成瘤实验显示,实验组和对照组的肿瘤平均质量依次为1.382 g、0.285g,差异有统计学意义(p＜0.01);RT-PCR检测转染si-mock和si-1 GABRQ、si-2 GABRQ、si-3 GABRQ、si-4 GABRQ细胞mRNA的表达水平,结果发现仅HepG-2/si-1GABRQ组细胞未检测到GABRQ mRNA;体外实验表明与HepG-2/si-mock组相比较,HepG-2/si-1GABRQ组细胞生长速度下降,G1期细胞增多,S期细胞减少;细胞越过划痕区的能力下降;平板克隆形成数减少(P＜0.05)。HepG-2/si-mock组细胞经GABA刺激后,增殖能力增强,而HepG-2/si-1组细胞经GABA刺激后,增殖能力无显著变化。结论:GABA能促进HepG-2细胞增殖,增强细胞恶性程度;GABRQ在肝癌细胞增殖中起着重要的作用,经RNAi沉默GABRQ基因后细胞增殖能力均下降。HepG-2/si-mock组细胞经GABA刺激后,增殖能力增强,而HepG-2/si-1组细胞经GABA刺激后,增殖能力无显著变化。