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目的:类风湿关节炎(RA)是一种慢性、致残性的自身免疫疾病,临床表现主要为关节滑膜血管翳形成、滑膜增生,软骨和骨破坏侵蚀并最终发展为关节畸形引起功能障碍,除此之外RA还具有多种关节外的表现,可累计多个器官、系统。RA具有一定的遗传倾向,人类白细胞抗原(HLA)与RA的遗传易感性密切相关。研究发现HLA-DR1、DR4和DR10在不同的种族中与RA存在不同程度的相关,尤其是DR4被证实是大多数人群RA的易感基因。HLA不同的基因亚型与RA的相关性随地域、种族的不同而具有差异。我国大量的研究已证实DR4是我国大多数汉族RA人群的主要基因亚型,但我国是多民族的国家,对于少数民族疾病相关的研究数据较少。本研究通过检测分析新疆哈、汉RA患者的相关HLA-DR基因亚型,并分析其与RA疾病的关系,初步探讨新疆哈、汉RA患者的遗传易感性的特点和基因与临床及实验室指标的关联性。 方法:全血提取DNA后使用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)检测122例哈族RA和103例哈族体检健康者、115例汉族RA和119例汉族体检健康者HLA-DR1、DR4、DR10基因的出现频率,分析与RA相关的亚型与临床特征、实验室指标之间的关系。 结果:1.哈族RA患者总体年龄小于汉族RA患者(t=-2.818,p=0.005),发病年龄哈族较汉族年轻(t=2.055,P=0.044),哈族RA患者中关节畸形出现率高(Χ2=4.43,P=0.035)。2.哈族RA患者中DR1、DR4、DR10的频率分别为8.2%,54.1%和12.3%,健康对照族中为9.71%,26.21%和16.5%;汉族RA患者中三种等位基因的阳性率分别为9.57%,34.78%和6.09%,在对照族中为5.04%,20.17%和1.68%。DR4阳性率在两民族RA和对照组中差异有统计学意义(Χ2=17.908,P<0.001,Χ2=6.286,P=0.012)。3.哈、汉RA患者DR4阳性与DR4阴性患者发病年龄、病程、关节肿痛个数、DAS28评分、ESR、CRP、RF、CCP、AKA、ANA未发现有差异。4.哈族DR4阳性患者出现早期骨破坏的发生率高于DR4阴性组(Χ2=9.841,P=0.002),汉族RA患者中未发现DR4与骨破坏之间的联系。5.两民族中DR4、CCP、RF同时阳性相比仅有2种阳性或1种阳性或三种指标均阴性患者骨破坏的出现率高,但统计分析差异不具有统计学意义。 结论:DR4是新疆哈、汉RA患者主要的易感基因,哈族患者中DR4阳性早期骨破坏的出现率高于DR4阴性患者。DR4与RA的临床表现、实验室指标未发现相关性,可能由于样本量少导致,需扩大样本进一步研究。研究中发现新疆哈族RA患者发病年龄较汉族RA患者年轻,关节畸形的发生率高,可能与其生活环境与对疾病的认知度低导致。