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目的：采用大体形态学、组织学、免疫组织化学的方法，观察大鼠皮肤创伤愈合过程中小剂量医学参考范围之内的外源性基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）对创面愈合及愈合后瘢痕的影响。方法：选取SD大鼠34只，以直径为2cm的圆形消毒模板作为标志，用手术刀在大鼠背部以脊柱为中线相距2cm切除四个半径1cm的圆形全层皮肤，建立大鼠背部皮肤创伤愈合模型。将其随机分成MMP-2组14只，TIMP-2组14只，磷酸盐缓冲液（PBS）对照组6只，分别给予大鼠创面上述三种试剂，MMP-2组、TIMP-2组各56个创面，PBS组24个创面，共136个创面。术后每日观察创面愈合情况，肉芽组织生长情况，记录创面愈合时间，测量创面愈合后的瘢痕大小。于术后一定时间取材，进行组织学观察，观察胶原形态，通过免疫组织化学技术和图像分析技术检测创面愈合过程中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况，对各组进行对比研究。结果：①TIMP-2组肌成纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白显著高于PBS组和MMP-2组（P<0.05），且PBS组高于MMP-2组，差异有统计学意义（P<0.05）。②TIMP-2组创面平均愈合时间与PBS组、MMP-2组相比明显缩短（P<0.05），且PBS组短于MMP-2组，差异有统计学意义（P<0.05）。③MMP-2组瘢痕厚度明显小于TIMP-2组、PBS组（P<0.05），且TIMP-2组与PBS组相比差异有统计学意义（P<0.05）。④Masson三色法胶原染色显示：术后第10d、16d，MMP-2组创面修复区域的胶原纤维细小，排列整齐；而TIMP-2组多数情况下创面区粗胶原纤维较多，排列紊乱；PBS组胶原纤维是粗细混合，排列稍紊乱。结论：①在创面愈合过程中外用MMP-2能抑制成纤维细胞的分化，抑制炎症反应，减少胶原的合成，抑制α-SMA的表达，延迟创面愈合;但是最终减轻愈合后瘢痕增生。②创面外用TIMP-2能促进胶原的合成，促进α-SMA的表达，促进创面收缩和肉芽组织的形成，促进创面愈合;但是最终促进愈合后瘢痕增生。大鼠创面局部使用MMP-2会导致创面延期愈合，但愈合后瘢痕增生减轻；而使用TIMP-2会缩短愈合时间，但同时会促进瘢痕增生，所以只有当MMPs-2与TIMP-2维持恰当的比例，才能发挥最佳的作用。