适用于胆管的共聚焦内窥镜成像研究

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胆管癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,目前发病率逐年增长。传统的胆管癌诊断技术误诊率高,多达25%的患者因误诊胆管癌而遭受高风险的胆管切除手术。胆管共聚焦内窥镜(Probe-based Confocal Laser Endomicroscopy,p CLE)基于共聚焦成像和光纤成像技术,可以实时在患者病灶处进行组织活检,提高了胆管疾病的诊断准确率。目前胆管p CLE技术由法国MKT公司掌握,本课题组已研制出胆管p CLE探头。为了将胆管p CLE探头用于成像研究,用于连接p CLE主机和p CLE探头的耦合物镜必不可少,但目前耦合物镜依赖进口产品,缺少国产化替代。另外,胆管p CLE图像解释标准仍不完善,缺少与组织学特征的相关性,导致胆管疾病诊断准确率的提高陷入了瓶颈。针对以上问题,本文主要完成了以下工作:第一,自主设计了胆管p CLE的核心器件之一耦合物镜,通过设计参数确定、初始结构选择和优化函数设置,设计出了一种平场复消色差的耦合物镜,像差分析与公差分析证明该耦合物镜符合设计要求,完成了耦合物镜的加工,并测试了耦合物镜的实际分辨率和调制传递函数,满足指标要求。第二,因为缺乏大鼠胆管组织学和共聚焦图像,分别使用了组织学成像技术、共聚焦显微镜(Zeiss710,德国Zeiss)、分辨率1.4μm的p CLE(Ultra Mini O,法国MKT)和分辨率3.5μm的胆管p CLE(Mini Z,法国MKT)研究了大鼠胆管的组织学特征和共聚焦图像特征,包括:(1)上皮细胞的不均匀亮斑特征;(2)腺体的亮球状或暗球状特征;(3)毛细血管的暗条带或亮条带特征;(4)代表胶原蛋白的大面积灰色背景。第三,将自研耦合物镜应用于胆管p CLE进行大鼠胆管组织成像,并与Mini Z和未更换耦合物镜的p CLE的成像效果相比较,证明自研耦合物镜可以很好地应用于胆管p CLE系统,并观察到大鼠胆管的共聚焦内窥图像特征。本文基于自主研制的胆管共聚焦内窥镜,自主设计了耦合物镜,研究了大鼠胆管组织学与共聚焦内窥图像相关性,为胆管共聚焦内窥镜的国产化与生物医学应用奠定了基础。
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