Sun Ginseng与抗癌药物协同诱导HeLa细胞凋亡机制的研究

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癌症是世界上导致人类死亡的第一大病因。化疗是治疗癌症最主要的方法。化疗药物的疗效在一定范围内与其应用剂量成正比,而随着用药剂量的增加,发生各种毒副作用的风险也同时增加。两种或两种以上药物同时作用于肿瘤细胞,可以降低药物的用量,减轻药物的毒副作用,取得更好的治疗效果。因此,在本论文中研究了药物协同作用对肿瘤细胞的杀伤效果以及其作用机制。表阿霉素是一种蒽环类抗肿瘤抗生素,主要用于治疗宫颈癌、乳腺癌、肺癌(特别是小细胞肺癌)、恶性淋巴瘤等。该药物直接插入DNA碱基对之间,抑制拓扑异构酶II的活性,导致RNA和DNA的合成受抑制,最后导致细胞死亡。但是表阿霉素影响人体内正常细胞,尤其是快速增殖的血细胞的存活,在一定程度上限制了它的应用。因此,表阿霉素常常与其他的抗癌药物联合作用来减轻它的毒副作用。紫杉醇是一种四环二帖类化合物,治疗多种癌症:包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌等。一般认为,紫杉醇是有丝分裂中微管的抑制剂,抑制微管降解,从而使快速分裂的肿瘤细胞增殖在有丝分裂阶段被阻止,最终导致靶细胞死亡。紫杉醇虽然有很好的抗癌效果,但同时也有许多副作用:如导致超敏反应、嗜中性白血球减少症、神经毒性、心脏节律紊乱等各种细胞内毒副作用,这些都对病人造成很大的危害。因此迫切需要有效的方法克服其缺陷。Sun ginseng是加工人参产品,主要含有Rg3、Rg5、Rk1等稀有人参皂苷成分,已经有多篇文章报道sun ginseng能够诱导肿瘤细胞凋亡。因此,本论文将sun ginseng和表阿霉素,sun ginseng和紫杉醇联合应用,期望加强这些化疗药物的作用,为进一步的临床治疗提供科学依据。在本研究中我们得到了以下研究结果:1.首次发现sun ginseng提高了表阿霉素和紫杉醇对人宫颈癌HeLa细胞,人结肠癌SW111C细胞,高转移的人结肠癌SW480细胞的杀伤效果,并且这种杀伤作用是通过药物协同实现的;2.利用HeLa细胞进行机制研究,发现sun ginseng与表阿霉素,sun ginseng与紫杉醇的协同作用是通过诱导HeLa细胞发生细胞凋亡来实现的;3. Sun ginseng与表阿霉素,sun ginseng与紫杉醇协同诱导HeLa细胞凋亡主要是通过线粒体途径进行的。由于药物的协同作用,导致HeLa细胞中Bak、Bax由胞浆转位到线粒体,继而导致线粒体膜去极化,细胞色素c由线粒体释放到胞浆中,触发Caspase-9起始的一系列Caspases级联反应,最终诱导细胞凋亡。我们的研究首次提出了sun ginseng与表阿霉素,sun ginseng与紫杉醇联合应用诱导肿瘤细胞凋亡的方案,能有效克服肿瘤细胞对表阿霉素和紫杉醇的耐受,并减少表阿霉素和紫杉醇的毒副作用,为扩大表阿霉素和紫杉醇在肿瘤化疗的应用提供了细胞学水平研究依据。
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