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目的:探讨Exosomal mi RNA在心力衰竭(Heart Failure,HF)患者外周血血浆中的表达情况及其临床意义。方法:收集92例HF患者和52例健康志愿者血浆(以下简称心衰组和对照组)作为研究对象并收集相关临床资料。心衰组根据纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级:NYHA II级、III级、IV级分别为23、40、29例;按心衰病因分类:缺血性心肌病、扩张型心肌病、瓣膜性心脏病分别为45、32、15例。使用试剂法提取血浆中的Exosome,通过透射电镜、粒径分析以及表面标志物CD63、CD81的检测鉴定Exosome。选取mi R-1,mi R-21,mi R-22,mi R-23a,mi R-24,mi R-29a,mi R-133,mi R-210,mi R-214,mi R-423-5p共10个与心室重构和(或)心力衰竭密切相关的mi RNA,采用逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测所纳入的10个Exosomal mi RNA在12例心衰组和12例对照组中的相对表达水平(2-△△Ct)。从中选出表达具有显著差别的Exosomal mi RNA行较大样本量的验证。进一步分析Exosomal mi RNA表达水平与相关临床资料的关系及其临床意义;应用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线评价Exosomal mi RNA在心力衰竭诊断中的应用价值。结果:1、电镜下观察到具有清晰膜立体结构的囊泡小体,大小约为40~100nm左右;Exosome粒径检测结果显示试剂法提取的经样品粒径分布与Exosome粒径分布吻合;表面标记物检测证实Exosome特异性标记物CD63、CD81呈表达阳性。2、10个Exosomal mi RNA筛选结果显示,心衰患者血浆中Exosomal mi R-21、mi R-210、mi R-423-5p呈高表达(P<0.05),相对表达量分别为2.07±0.77、3.49±2.93、6.16±5.70;mi R-133呈低表达(P<0.05),相对表达量为0.58±0.19。选取这4个显著差异性表达的mi RNA进行验证,结果表明仅有Exosomal mi R-210、mi R-423-5p在心衰患者中的高表达具有统计学意义(P<0.05)其相对表达量分别为3.39±2.01、6.39±4.15,而Exosomal mi R-133和Exosome mi R-21在心衰组和对照组间的表达无明显差异(P>0.05),相对表达量分别为0.89±0.50、1.22±0.46。3、NYHA心功能分级越高,Exosomal mi R-210和mi R-423-5p的相对表达量也随之升高。Exosomal mi R-210在NYHA II级~IV级各组中的相对表达量分别为2.51±1.38、2.99±2.13、4.74±2.08,其在NYHA III级和IV级,II级和IV级间的表达差异具有统计学意义(P<0.05);Exosomal mi R-423-5p在NYHA II级~IV级各组的表达水平分别为3.87±3.46、6.04±3.90、6.04±3.90;其在NYHA分级各组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。Exosomal mi R-210、mi R-423-5p的表达在缺血性心肌病、扩张型心肌病、瓣膜性心脏病这三种病因性心衰之间的差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,Exosomal mi R-210、mi R-423-5p相对表达水平与log2(NT-pro BNP)呈正相关(r=0.53,P<0.05;r=0.63,P<0.05);与左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)则存在负相关性(r=-0.46,P<0.05;r=-0.51,P<0.05);Exosomal mi R-210、mi R-423-5p与左室舒张末期内径(Left Ventricular End Diastolic diameter,LVEDd)均无相关性(r=0.19,P=0.07;r=0.17,P=0.11)。4、ROC曲线分析显示Exosomal mi R-210、mi R-423-5p的ROC曲线下面积(Are Under roc Curve,AUC)分别为0.79、0.91。联合Exosomal mi R-210和Exosomal mi R-423-5p两项指标时的AUC值为0.93,约登指数最大值为0.71,对应的灵敏度是88.46%,特异度是82.61%。结论:心力衰竭患者血浆中的Exosomal mi RNA存在异常表达,NYHA分级越高,Exosomal mi R-210、mi R-423-5p的表达水平也随之升高,并与LVEF呈负相关,与NT-pro BNP呈正相关。Exosomal mi R-210、mi R-423-5p对心力衰竭患者的病情评估以及临床应用等方面具有潜在价值。