198例弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

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背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B celllymphoma,DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,多项研究显示,其发病涉及染色体易位,基因的扩增、缺失及突变等各个方面[1]。在临床病理学上,该病具有高度异质性,主要表现在临床特征、免疫表型、对治疗反应的差异及预后的不一致。本文意在分析DLBCL的一般临床特征、实验室检查、肿瘤细胞来源等与预后的关系,以指导治疗。方法:收集吉林大学第三附属医院2003年1月至2013年10月经病理证实的DLBCL患者198例。主要观察不同细胞来源患者的临床特征,通过分析患者的性别、年龄、发病部位、B组症状、PS评分、临床分期、国际预后指数(international pronostic index,IPI)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白、肿瘤细胞来源、肿瘤增长指数(Ki-67)、Bcl-2、CD5及是否应用利妥昔单抗治疗,探讨与DLBCL预后的相关性。统计学分析采用SPSS21.0软件,应用Kaplan Meier法计算生存率及生存函数,应用Log-Rank检验进行单因素分析,多因素分析采用COX回归模型,计数资料采用X2检验。P<0.05有统计学意义,P<0.01为有显著性统计学意义。结果:本文198例DLBCL患者,男性略多于女性。年龄≤60岁的占62.12%(123例)。有B组症状的占34.85%(69例)。PS评分≥2分的占79.30%(157例)。临床分期III-IV期的占56.57%(112例)。IPI预后分组,低危组占44.95%(89例),中低危组占20.71%(41例),中高危组占22.22%(44例),高危组占12.12%(24例)。原发于结内的占72.22%(143例),结外病变以原发于胃肠道的最多,占9.60%(19例)。LDH升高者占40.91%(81例)。β2微球蛋白升高者占29.30%(58例)。198例患者中,有134例肿瘤组织检测了Bcl-2蛋白,以阳性者为多,占73.88%(99例)。有84例检测了CD5蛋白,以阴性者为多,占80.95%(68例)。共有161例进行了肿瘤细胞来源的判断,以non-GCB型为多,占67.08%(108例),GCB型为32.92%(53例)。有165例检测了Ki-67,表达情况以≥50%的为主,占92.73%(153例)。对不同细胞来源的患者在性别、年龄、发病部位、临床分期、B组症状、PS评分、IPI、LDH、β2微球蛋白、CD5、Bcl-2、Ki-67等方面进行比较,P值均大于0.05,提示GCB型和non-GCB型在相关临床特征中无差异表现。为探讨临床特征与DLBCL预后的相关性,进行了单因素和多因素对中位生存期影响的分析,结果显示,在单因素分析中,性别、发病部位、β2微球蛋白水平、Bcl-2、Ki-67表达状态对生存期无影响;而年龄、B组症状、PS评分、临床分期、LDH水平水平、IPI、肿瘤细胞来源、CD5表达状态、是否应用利妥昔单抗治疗则影响患者的预后,P值分别为0.0250、0.0198、0.0001、0.0001、0.0008、0.0110、0.0328、0.0087、0.0241。多因素分析显示:IPI、PS评分、β2微球蛋白水平、肿瘤细胞来源、是否应用利妥昔单抗治疗是DLBCL的独立预后因素,P值分别为:0.0260、0.0403、0.0262、0.0024、0.0027。结论:1.本组DLBCL患者研究显示,男性发病率略高于女性,非老年组高于老年组,多数结内发病,结外发病以胃肠道发病率最高。虽然少数患者伴有B组症状,但PS≥2分者占多数,此与半数以上患者为III-IV期相一致。未到半数患者血清LDH及β2微球蛋白水平升高。Non-GCB型发病率显著高于GCB型,Bcl-2阳性表达率高,而CD5则阴性率高,绝大多数患者Ki-67表达大于50%。2.性别、年龄、发病部位、PS评分、临床分期、B组症状、LDH水平、β2微球蛋白水平、IPI,及肿瘤细胞CD5、Bcl-2、Ki-67表达状态等临床特征与DLBCL肿瘤细胞来源无相关性。3.年龄、B组症状、PS评分、临床分期、LDH水平、IPI、肿瘤细胞来源、CD5及是否应用利妥昔单抗是影响DLBCL预后的相关因素。4.PS评分、β2微球蛋白水平、IPI、肿瘤细胞来源、是否应用利妥昔单抗治疗是影响DLBCL预后的独立因素。
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