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背景和目的:21基因检测已广泛作为乳腺癌预后判断及治疗决策的依据,我国尚缺乏21基因复发风险分数(Recurrence Score,RS)评分相关研究。本课题拟首次通过大样本研究分析21基因检测在中国乳腺癌人群中的表达情况,验证21基因RS评分与患者预后的关系,并进一步优化建立中国乳腺癌患者的多基因预后模型。原发性肝癌致癌基因CHD1L的预后价值在原发性肝癌、卵巢癌、膀胱癌及结直肠癌中相继得到证实,本研究拟探讨CHD1L在乳腺癌中的表达情况以及预后价值。方法:回顾性分析2009年至2015年间于上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心接受手术治疗的927例早期乳腺癌患者,对石蜡包埋标本使用RT-PCR方法进行21基因检测并计算RS评分。使用卡方检验或确切概率法比较不同RS评分与临床病理特征的关系,使用Logistic回归分析RS危险度分级的独立影响因素,使用Spearman相关性分析评估RS与临床病理指标的相关性。回顾性分析2009年至2013年间于本中心接受手术治疗的269例ER阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者,分析RS评分与患者预后的关系。回顾性分析2003年至2012年间于本中心接受手术治疗的179例乳腺癌患者,使用IHC方法检测179例肿瘤标本及65例配对正常组织标本CHD1L的表达情况。使用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析及log rank检验比较不同亚组患者的生存差异;使用Cox stepwise regression model判断患者预后的独立预测因素。通过Harrell’s C及Somers’D系数来判断预后模型的预测精度,比较不同预后模型的似然比卡方(Likelihood ratio Chi square,LRχ~2)来量化判断模型的预测效能。另外,通过RT-PCR检测六个乳腺癌细胞系中CHD1L mRNA的表达情况。结果:927例患者中位年龄56岁(27~93),747例(88.6%)病理类型为IDC。RS评分中位23分(0~90分),低危、中危及高危复发风险患者各246例(26.5%)、442例(47.7%)及239例(25.8%)。RS评分在不同组织学分级、肿瘤T分期、PR状态、Ki67表达及分子分型患者中存在显著差异(p均<0.05)。多因素分析显示组织学分级、PR状态及Ki67表达情况是RS危险度分级的独立影响因素。ER、PR及Ki67的RT-PCR结果与IHC结果显著相关(p均<0.001),ER及PR状态RT-PCR与IHC结果的符合率为98.7%及87.8%。16个肿瘤相关基因中,HER2相关基因组及增殖相关基因组组内基因相关性较好(相关系数>0.6)。269例患者中位随访51月(4~85月),低危、中危及高危组患者的4年IDFS率分别为98.7%、96.0%及91.8%,三组患者IDFS存在显著统计学差异(p=0.027),低危组患者IDFS显著优于高危组患者(p=0.018)。RS评分可以独立预测患者的IDFS,RS评分较高的患者疾病复发转移风险显著升高(HR=3.978,95%CI:1.283~12.026,p=0.015)。三组患者4年OS率分别为100%、100%及97.7%,三组比较无显著统计学差异。Harrell’s C系数以及Somers’D系数显示不同预后模型均有较好的预测精度;预测效能方面,LRχ~2检验发现,纳入RS评分的预后模型预测效能最好。179例患者中87例(48.6%)CHD1L过表达,CHD1L过表达在年轻(p=0.011)、组织学低分化(p=0.004)、高Ki67表达(p=0.018)以及HER2阳性(p=0.037)患者中更为多见。中位随访55月(7~102月),CHD1L过表达的患者IDFS显著低于无过表达的患者(82.6%vs 76.3%,p=0.035),CHD1L的表达情况与OS无关(87.0%vs 94.9%,p=0.439)。多因素分析发现,CHD1L过表达(HR=2.169,95%CI,1.029-4.573,p=0.042)、三阴性亚型及HER2阳性亚型是患者IDFS的独立预测因素。体外实验显示,CHD1L在乳腺癌细胞系表达高于正常乳腺细胞系,尤其在MDA MB-231及LM2-4175细胞系。结论:本研究首次在中国早期乳腺癌人群中进行了大样本21基因检测。RS评分与患者的组织学分级、肿瘤大小、PR状态、Ki67表达及分子分型相关,组织学分级、PR状态及Ki67表达情况是RS危险度分级的独立影响因素。RT-PCR结果与常规IHC结果具有较好的一致性。RS评分是患者预后的独立预测因素,RS低危的患者较高危患者拥有更好的预后。RS评分可在已有临床病理指标基础上提供额外的预后信息,整合了临床-病理-多基因表达谱的预后模型具有最好的预后预测效能。CHD1L过表达更多与肿瘤较恶性的生物学特性有关,CHD1L过表达患者预后不佳。