【目的】1.以饮水型氟骨症的X线诊断为金标准,评价临床诊断的价值;2.建立并评价饮水型氟骨症早期判别模型。【方法】1.选取某县饮水型氟中毒重、中病区,30岁及以上人群行X光检查进行饮水型氟骨症的确诊,分析各种临床症状、体征的检出率,并依据临床症状、体征进行诊断及分度,形成临床诊断与分度;测定外周血、尿中Ca、Cu、Fe、Mg、P、Zn的含量和血清碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨基酶(ALT)、胆碱酯酶(CHE)的含量,比较各指标在患者与非患者及不同程度患者间的差异。2.以氟骨症患者为病例组,非患者为对照组,采用病例对照研究的方法,对氟骨症相关指标(包括一般情况,临床症状、体征及血尿生化、酶学指标)进行分析、筛选。3.从计量诊断学的角度,采用判别分析方法,根据已掌握的每个类别的若干样本的数据信息,用数学原理和统计分析方法,总结出客观事物分类的规律性,建立判别公式和判别准则,即判别模型;采用交叉验证法进行评价。4.统计分析方法采用SPSS16.0统计软件进行方差分析、χ2检验、秩和检验及判别分析等。【结果】1.饮水型氟骨症最常见的症状为疼痛和僵硬;临床和X线的检出率分别为69.3%和63.1%,两种方法诊断结果的差别没有统计学意义(P>0.05);符合率为69.3%;二者在分度上出现交叉;骨关节的X线诊断作为诊断该病的金标准,临床诊断方法的灵敏度为80.5%,特异度为50.0%,假阴性率为19.5%,假阳性率为50.0%。2.本次调查共计467例,其中氟骨症患者194例,非患者273例;结果显示:所居病区、年龄、性别、经济收入、文化程度、接氟年限、所食主食是否为当地种植及饮用水类型在两组间的差别具有统计学意义;除麻木和抽搐外,两组人群骨骼临床症状(包括疼痛、僵硬、肢体活动障碍和肢体变形)的差别有统计学意义;此外,氟骨症患者和非患者人群血Ca、Mg、P、Zn含量有统计学差异(P<0.05),患者组高于非患者组;氟骨症不同程度患者血清Ca、P、Zn含量的差异具有统计学意义(P<0.05),其中,Ca、P含量随着氟骨症病情的加剧而增加,重度氟骨症病人血钙又有下降趋势;血清酶ALP、γ-GT含量在氟骨症患者和非患者以及不同程度患者中均有统计学差异(P<0.05);氟骨症患者尿Ca含量显著高于非患者(P<0.05),不同程度患者体内的差异也有统计学意义。另外,尿F含量在病区各X线分度人群中差别没有统计学意义(P>0.05)。3.不同暴露情况下饮水型氟骨症患病风险分析结果显示:所居病区、年龄、接氟年限、饮用本村井水为该病可能的危险因素;女性、高文化程度及高经济收入是该病可能的保护因素;出现疼痛、僵硬、活动障碍及肢体变形等临床症状者患该病的可能性分别是未出现上述症状者的1.957、1.920、2.305、3.215倍,其95%CI分别为:1.231～3.111、1.318～2.797、1.553～3.422、2.019～5.120。4.接氟年限对饮水型氟骨症诊断价值分析结果显示:ROC曲线下面积为0.834,P=0.000;表明接氟年限对于饮水型氟骨症具有较好的诊断价值。不同的接氟年限值,具有不同的灵敏度与特异度。建议以接氟年限为25年作为筛检该病最佳界值(灵敏度为92%,特异度为25%);当接氟年限为36年时,是灵敏度和特异度均最佳的诊断分界值(灵敏度为80.9%,特异度为60.2%)。5. Fisher逐步判别法的分析结果有如下六个指标依次纳入方程:接氟年限(X1)、病区(X2)、ALP(X3)、僵硬(X4)、饮用水类型(X5)及文化程度(X6);得出饮水型氟骨症早期判别模型如下:非患者组: Y= -27.991 + 6.197 X1 + 0.120 X2 - 0.400 X3 + 0.215 X4 + 8.934 X5 +0.963 X6 ;患者组: Y= -34.205 + 7.797 X1 + 0.121 X2 - 0.538 X3 + 0.335 X4 + 8.386 X5 + 1.057X6 ;交互验证考核结果显示:该判别模型对非患者组的判别正确率达81.7%,患者组的考核正确率达82.6%。以X线诊断为金标准,评价用该判别模型诊断饮水型氟骨症的价值;计算得:灵敏度为82.6%,特异度为81.7%,漏诊率为17.4%,误诊率为18.3%,正确指数为0.643,阳性似然比为4.5,阴性似然比为0.2,符合率为82%,Kappa值为0.634;可知该判别模型对饮水型氟骨症早期诊断效果较好。6. Bayes判别分析可建立饮水型氟骨症分级判别模型如下:非患者组: Y= -28.284 + 6.318 X1 + 0.121 X2 - 0.393 X3 + 0.218 X4 + 8.806 X5 + 0.834X6 ;轻度患者组: Y= -33.000 + 7.454 X1 + 0.121 X2 - 0.277 X3 + 0.316 X4 + 8.321 X5 + 1.044X6 ;中重度患者组: Y= -35.696 + 8.371 X1 + 0.124 X2 - 0.653 X3 + 0.352 X4 + 8.092 X5 + 0.834X6 ;交互验证考核结果表明,该判别模型对非患者组的判别正确率达76.2%,轻度患者组的考核正确率达38.5%,中重度患者组的考核正确率达86.8%;可知该模型对非患者和中重度患者的判别效果较好。【结论】1.临床与X线诊断方法对氟骨症的检出率没有统计学差别,诊断结果中高度一致。依据临床症状对该病进行诊断的误诊率较高,可能由于临床症状为非客观性指标,不好控制;临床症状虽不可作为单独诊断的依据,却可为确诊该病提供重要线索。2.骨关节的疼痛、僵硬是氟骨症的早期症状,与所居病区、年龄、性别、经济收入、文化程度、接氟年限、所食主食是否为当地种植及饮用水类型等提示该病的早期诊断;此外,ALP也可能对该病的早期诊断有一定的意义;3.氟骨症患者的接氟年限显著高于非患者,通过接氟年限水平的测定有帮助于该病的早期诊断;4.对于氟骨症,目前没有一种理想的非侵入性的方法可以早期诊断;根据人群的一般情况,骨骼临床症状及血尿生化、酶学等指标综合分析,采用判别分析方法建立判别模型,用于该病的早期诊断,效果较好,建议结合实际工作使用。